Un estudio para evaluar la inyección de SYH2053 en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH)

Criterios de inclusión:

1. Participantes de sexo masculino o femenino ≥18 años de edad.
2. HeFH.
3. Terapia con estatinas de intensidad moderada a alta estable (± inhibidores de la absorción de colesterol).
4. Mantener una dieta baja en grasas durante ≥4 semanas antes de firmar el ICF.
5. LDL-C en ayunas en el cribado ≥2,6 mmol/L o ≥1,4 mmol/L sin ECVA o con ECVA.
6. TG en ayunas ≤5,6 mmol/L en el cribado.

Criterios de exclusión:

1. HoFH o sospecha de HoFH.
2. Uso de medicamentos que afecten significativamente los niveles de LDL-C.
3. Hipersensibilidad o sospecha de alergia a fármacos oligonucleótidos o excipientes del producto en investigación.
4. Eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) dentro de los 180 días anteriores a la firma del ICF; antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico; o ECVA de riesgo extremo en el cribado.
5. Arritmias no controladas (por medicación/ablación) o graves dentro de los 180 días anteriores a la firma del ICF.
6. Insuficiencia cardíaca NYHA Clase III-IV o FEVI <40% dentro del año anterior a la firma del ICF o en el cribado.
7. Diabetes tipo 1.
8. Enfermedad grave no controlada o condiciones que puedan interferir con los resultados del estudio/aumentar el riesgo en el cribado, según el criterio del investigador.
9. Antecedentes de malignidad o malignidad subyacente dentro de los 5 años anteriores a la firma del ICF o en el cribado.
10. Cirugía mayor dentro de los 180 días anteriores a la firma del ICF o planificada durante el estudio.
11. Antecedentes de abuso de drogas/alcohol dentro de los 5 años anteriores a la firma del ICF.
12. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 90 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de firmar el ICF, o planificada durante el estudio.
13. Cualquiera de los siguientes en el cribado:

1) PAS ≥160 mmHg o PAD ≥100 mmHg.
2) ALT/AST >3× LSN, o bilirrubina total >1,5× LSN.
3) CK >2,5× LSN.
4) Intervalo QTcF: >450 ms para hombres, >470 ms para mujeres.
5) TFGe <30 mL/min/1,73 m².
6) HBsAg positivo con ADN del VHB positivo; o anticuerpos contra VHC/sífilis/VIH positivos.
7) TSH<LSN, o TSH>LSN.
8) HbA1c >8,5%.
14. Embarazo/lactancia o planificación de paternidad/maternidad, y/o sin anticoncepción eficaz para participantes femeninas y masculinas con potencial reproductivo desde el estudio hasta 3 meses después del final del tratamiento.

-