Estudio de enfermedad ocular herpética (HEDS) I

La queratitis por herpes simplex es una de las principales causas de opacificación de la córnea en los Estados Unidos, otros países industrializados y países en desarrollo de todo el mundo. Se estima que 450 000 personas en los Estados Unidos pueden desarrollar episodios recurrentes de la enfermedad y alrededor de 46 000 episodios de infección ocular por HSV cada año. La enfermedad ocular herpética es la causa infecciosa más común de ceguera corneal en este país.

A pesar de la disponibilidad de agentes antivirales que son efectivos en el tratamiento de la queratitis epitelial por herpes simple, en muchos pacientes se desarrolla una inflamación en el tejido conjuntivo de la córnea y el iris que puede provocar cicatrización de la córnea y discapacidad visual. Antes de los ensayos HEDS-I, el papel de los corticosteroides tópicos en el tratamiento de la queratitis estromal por VHS era incierto; algunos estudios en animales y humanos sugirieron que había un beneficio en el tratamiento, mientras que otros sugirieron daño. También se desconocía el valor de agregar un agente antiviral oral al tratamiento con corticosteroides tópicos y antivirales tópicos.

Los ensayos HEDS-I se desarrollaron para evaluar la eficacia de los corticosteroides tópicos y el aciclovir oral en el tratamiento de la iridociclitis y la queratitis estromal por VHS.

HEDS-I consistió en tres ensayos aleatorios controlados con placebo. La estructura organizativa constaba de un centro coordinador de datos y ocho centros clínicos.

Todos los pacientes recibieron trifluridina antiviral tópica como profilaxis contra las recurrencias de la ulceración epitelial por VHS. Los pacientes fueron evaluados semanalmente durante 10 semanas, cada dos semanas hasta la semana 16 y nuevamente a los 6 meses. El resultado primario fue el tiempo hasta el desarrollo de los criterios preestablecidos para el fracaso del tratamiento durante el período de examen de 16 semanas. A continuación se describen las descripciones específicas del protocolo de los tres ensayos.

Herpes Stromal Keratitis, Not on Steroid Trial (HEDS-SKN): Los pacientes con queratitis estromal activa por HSV que no habían usado un corticosteroide tópico en los 10 días anteriores se aleatorizaron para recibir tratamiento con gotas tópicas de fosfato de prednisolona o gotas tópicas de placebo. Un programa de tratamiento, comenzando con 8 gotas al día de fosfato de prednisolona al 1 por ciento durante 7 días, se redujo progresivamente durante 10 semanas de tal manera que los pacientes recibieron 1 gota al día de prednisolona al 1/8 por ciento durante las últimas 3 semanas de tratamiento. Las gotas de placebo se administraron con el mismo programa.

Queratitis del estroma por herpes, en tratamiento con esteroides (HEDS-SKS): Los pacientes con queratitis del estroma por VHS activa que ya estaban siendo tratados con un corticosteroide tópico se aleatorizaron para recibir tratamiento oral con cápsulas de 200 mg de aciclovir (400 mg cinco veces al día) durante 10 semanas o a la dosis idéntica de cápsulas de placebo. Los pacientes también recibieron fosfato de prednisolona tópico en el programa de dosificación descrito anteriormente para el ensayo SKN.

Iridociclitis por el virus del herpes simple, recibiendo esteroides tópicos (HEDS-IRT): Los pacientes con iridociclitis activa por VHS se aleatorizaron para recibir tratamiento oral con cápsulas de 200 mg de aciclovir (400 mg cinco veces al día) durante 10 semanas o la misma dosis de cápsulas de placebo. Los pacientes también recibieron fosfato de prednisolona tópico en el programa de dosificación descrito anteriormente para el ensayo SKN.