Herpetic Eye Disease Study (HEDS) I

Herpes-simplex-Keratitis ist eine Hauptursache für Hornhauttrübung in den Vereinigten Staaten, anderen Industrieländern und Entwicklungsländern auf der ganzen Welt. Schätzungsweise 450.000 Menschen in den Vereinigten Staaten können jedes Jahr wiederkehrende Episoden der Krankheit und etwa 46.000 Episoden einer HSV-Augeninfektion entwickeln. Herpetische Augenkrankheit ist die häufigste infektiöse Ursache für Hornhautblindheit in diesem Land.

Trotz der Verfügbarkeit antiviraler Wirkstoffe, die bei der Behandlung von Herpes-simplex-Epithelkeratitis wirksam sind, entwickeln sich bei vielen Patienten Entzündungen im Hornhautbindegewebe und der Iris, die zu Hornhautnarben und Sehstörungen führen können. Vor den HEDS-I-Studien war die Rolle topischer Kortikosteroide bei der Behandlung von HSV-Stroma-Keratitis ungewiss; Einige Tier- und Humanstudien deuteten auf einen Nutzen der Behandlung hin, während andere auf einen Schaden hindeuteten. Der Wert der Zugabe eines oralen antiviralen Mittels zur Behandlung mit topischen Kortikosteroiden und topischen Virostatika war ebenfalls unbekannt.

Die HEDS-I-Studien wurden entwickelt, um die Wirksamkeit von topischen Kortikosteroiden und oralem Aciclovir bei der Behandlung von HSV-Stroma-Keratitis und Iridozyklitis zu bewerten.

HEDS-I bestand aus drei randomisierten, Placebo-kontrollierten Studien. Die Organisationsstruktur bestand aus einem Datenkoordinationszentrum und acht klinischen Zentren.

Alle Patienten erhielten das topische antivirale Trifluridin als Prophylaxe gegen Rezidive von HSV-Epithelulzerationen. Die Patienten wurden 10 Wochen lang wöchentlich, bis Woche 16 jede zweite Woche und erneut nach 6 Monaten untersucht. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zur Entwicklung voreingestellter Kriterien für ein Therapieversagen während des 16-wöchigen Untersuchungszeitraums. Es folgen protokollspezifische Beschreibungen der drei Studien.

Herpes-Stroma-Keratitis, Studie ohne Steroid (HEDS-SKN): Patienten mit aktiver HSV-Stroma-Keratitis, die in den vorangegangenen 10 Tagen kein topisches Kortikosteroid angewendet hatten, wurden randomisiert einer Behandlung mit topischen Prednisolonphosphat-Tropfen oder topischen Placebo-Tropfen zugeteilt. Ein Behandlungsplan, der mit 8 Tropfen 1-prozentigem Prednisolonphosphat pro Tag für 7 Tage begann, wurde über 10 Wochen schrittweise reduziert, so dass die Patienten in den letzten 3 Wochen der Behandlung 1 Tropfen 1/8-prozentiges Prednisolon pro Tag erhielten. Placebo-Tropfen wurden nach demselben Schema verabreicht.

Herpes-Stroma-Keratitis unter Steroidbehandlung (HEDS-SKS): Patienten mit aktiver HSV-Stroma-Keratitis, die bereits mit einem topischen Kortikosteroid behandelt wurden, wurden randomisiert entweder einer oralen Behandlung mit 200 mg Aciclovir-Kapseln (400 mg fünfmal täglich) für 10 Wochen oder zur identischen Dosis von Placebo-Kapseln. Die Patienten erhielten auch topisches Prednisolonphosphat in dem oben für die SKN-Studie beschriebenen Dosierungsschema.

Herpes-simplex-Virus-Iridozyklitis, die topische Steroide erhält (HEDS-IRT): Patienten mit aktiver HSV-Iridozyklitis wurden randomisiert entweder einer oralen Behandlung mit 200 mg Aciclovir-Kapseln (400 mg fünfmal täglich) für 10 Wochen oder der identischen Dosis von Placebo-Kapseln zugeteilt. Die Patienten erhielten auch topisches Prednisolonphosphat in dem oben für die SKN-Studie beschriebenen Dosierungsschema.