Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerancia y el metabolismo de abacavir (1592U89, ABC) con la terapia estándar de zidovudina (ZDV) en recién nacidos de mujeres infectadas por el VIH-1

El fundamento de la investigación de este agente es definir la seguridad y la farmacocinética en lactantes pequeños para permitir la investigación de la eficacia de este agente en combinación con ZDV como posible terapia temprana en recién nacidos y lactantes pequeños. La justificación de la terapia agresiva temprana es que esta puede ser la mejor oportunidad para reducir significativamente la progresión a largo plazo y el impacto subsiguiente de la infección por VIH-1 en lactantes infectados verticalmente. La ablación temprana o la supresión mejorada de la replicación del VIH-1 pueden reducir significativamente la carga viral total y permitir la maduración, conservación o reconstrucción de la función inmunitaria en una etapa temprana de la infección, lo que proporciona un mejor control de la infección por el VIH-1 y reduce la progresión de la enfermedad.

Este estudio se divide en 3 secciones, de la siguiente manera: La Parte 1A es un estudio de dosis única en recién nacidos de 0 a 72 horas de edad. Si cuatro de cuatro pacientes alcanzan el nivel terapéutico mínimo con una toxicidad inferior al grado 3, se aumenta la dosis de ABC. La Parte 1B también es un estudio de dosis única en bebés de 21 a 28 días de edad, comenzando con la dosis identificada en la Parte 1A. Si cuatro de cuatro pacientes alcanzan el nivel terapéutico mínimo con una toxicidad inferior al Grado 3, la dosis se vuelve a aumentar. Finalmente, la Parte 2 es un estudio de dosis múltiples para examinar un régimen de dosificación para ABC y ZDV para recién nacidos de 0 a 72 horas de edad. El régimen de dosificación para ABC es la dosis definida en la Parte 1A para las primeras 3 semanas (0 a 3 semanas de edad) seguida de la dosis definida en la Parte 1B para las segundas 3 semanas (3 a 6 semanas de edad). Todos los pacientes reciben 6 semanas de terapia ZDV estándar.

[SEGÚN LA ENMIENDA 9/24/97: Este estudio está dividido en las siguientes secciones: La Parte 1A es un estudio de dosis única en neonatos de 0 a 48 horas de edad. Los aumentos de dosis ABC se realizan hasta que se identifica una dosis que cumple con las pautas de toxicidad y demuestra un área objetivo mínima bajo la curva de concentración (AUC) de 2000 ng-hr/ml. La Parte 1B es un estudio similar de dosis única en bebés de 3 a 7 días de edad con escalado según la parte 1A. La Parte 1C es un estudio idéntico de dosis única en bebés de 21 a 28 días de edad pero que comienza con la dosis identificada en la Parte 1B. La Parte 2 es un estudio de dosis múltiples para examinar un régimen de dosificación de 6 semanas para ABC y ZDV para bebés de 0 a 48 horas de edad. El régimen de dosificación para ABC se define en la Parte 1A para las primeras 48 horas de vida, la dosis definida en la Parte 1B para los días 3 a 20 de vida y la dosis definida en la Parte 1C para los días 21 a 42 de vida.] [SEGÚN LA ENMIENDA 7/29/98: La inscripción a las Partes 1A y 1B permanecerá abierta; La Parte 1A inscribirá un mínimo de 4 pacientes según lo planeado, y la Parte 1B inscribirá a 3 pacientes adicionales.]