Uno studio per testare la sicurezza, la tolleranza e il metabolismo di abacavir (1592U89, ABC) con la terapia standard con zidovudina (ZDV) nei neonati nati da donne con infezione da HIV-1

Il razionale per lo studio di questo agente è definire la sicurezza e la farmacocinetica nei lattanti per consentire lo studio dell'efficacia di questo agente in combinazione con ZDV come potenziale terapia precoce nei neonati e nei lattanti. Il razionale per una terapia aggressiva precoce è che questa potrebbe essere la migliore possibilità di ridurre significativamente la progressione a lungo termine e il conseguente impatto dell'infezione da HIV-1 nei neonati con infezione verticale. L'ablazione precoce o la soppressione potenziata della replicazione dell'HIV-1 possono ridurre significativamente la carica virale totale e possono consentire la maturazione, la conservazione o la ricostruzione della funzione immunitaria in una fase iniziale dell'infezione fornendo un migliore controllo dell'infezione da HIV-1 e una ridotta progressione della malattia.

Questo studio è suddiviso in 3 sezioni, come segue: La Parte 1A è uno studio a dose singola nei neonati da 0 a 72 ore di età. Se quattro pazienti su quattro raggiungono il livello terapeutico minimo con una tossicità inferiore al grado 3, la dose ABC viene aumentata. Anche la Parte 1B è uno studio a dose singola nei bambini di età compresa tra 21 e 28 giorni, a partire dalla dose identificata nella Parte 1A. Se quattro pazienti su quattro raggiungono il livello terapeutico minimo con una tossicità inferiore al grado 3, la dose viene nuovamente aumentata. Infine, la Parte 2 è uno studio multidose per esaminare un regime di dosaggio per ABC e ZDV per neonati da 0 a 72 ore di età. Il regime posologico per ABC è la dose definita nella Parte 1A per le prime 3 settimane (da 0 a 3 settimane di età) seguita dalla dose definita nella Parte 1B per le seconde 3 settimane (da 3 a 6 settimane di età). Tutti i pazienti ricevono 6 settimane di terapia ZDV standard.

[COME DA EMENDAMENTO 24/09/97: Questo studio è diviso in sezioni, come segue: La Parte 1A è uno studio a dose singola nei neonati da 0 a 48 ore di età. Vengono effettuate escalation della dose ABC fino a quando non viene identificata una dose che soddisfi le linee guida sulla tossicità e dimostri un'area bersaglio minima sotto la curva di concentrazione (AUC) di 2.000 ng-ora/ml. La Parte 1B è uno studio simile a dose singola nei bambini da 3 a 7 giorni di età con escalation come per la Parte 1A. La Parte 1C è uno studio a dose singola identico nei bambini di età compresa tra 21 e 28 giorni, ma a partire dalla dose identificata nella Parte 1B. La Parte 2 è uno studio multidose per esaminare un regime di dosaggio di 6 settimane per ABC e ZDV per i bambini da 0 a 48 ore di età. Il regime di dosaggio per ABC è definito nella Parte 1A per le prime 48 ore di vita, la dose definita nella Parte 1B per i giorni da 3 a 20 di vita e la dose definita nella Parte 1C per i giorni da 21 a 42 di vita.] [COME DA EMENDAMENTO 29/07/98: Le iscrizioni alle Parti 1A e 1B rimarranno aperte; La Parte 1A arruolerà un minimo di 4 pazienti come previsto e la Parte 1B arruolerà altri 3 pazienti.]