Comparación de dos métodos en el tratamiento del citomegalovirus de los ojos en pacientes con sida
Una evaluación de fase II, con doble enmascaramiento, aleatoria y controlada con placebo de la terapia estándar frente a la terapia estándar combinada con el anticuerpo monoclonal humano anti-citomegalovirus (MSL 109) en la terapia de pacientes con SIDA y retinitis por citomegalovirus (CMV)
Evaluar el efecto de MSL 109, anticuerpo monoclonal humano anti-citomegalovirus (CMV), en el tiempo hasta la progresión de la retinitis por CMV. Determinar la seguridad y el perfil farmacocinético de MS 109. Evaluar la relación entre las mediciones farmacocinéticas de MSL 109 y la eficacia y los marcadores virológicos.
Los agentes terapéuticos actualmente disponibles para la retinitis por CMV están limitados por sus toxicidades inherentes y sus vidas medias cortas que requieren una dosificación intravenosa frecuente. Alternativamente, MSL 109 ha demostrado seguridad y eficacia en la neutralización de aislados de CMV en concentraciones fáciles de mantener en pacientes con SIDA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los agentes terapéuticos actualmente disponibles para la retinitis por CMV están limitados por sus toxicidades inherentes y sus vidas medias cortas que requieren una dosificación intravenosa frecuente. Alternativamente, MSL 109 ha demostrado seguridad y eficacia en la neutralización de aislados de CMV en concentraciones fáciles de mantener en pacientes con SIDA.
Los pacientes reciben terapia de inducción con ganciclovir intravenoso o foscarnet diariamente durante 14 días, luego se colocan en terapia de mantenimiento estándar con el fármaco de inducción durante al menos 11 meses o hasta la progresión. Los pacientes se aleatorizan para recibir 1 de 2 dosis de MLS 109 o placebo cada 2 semanas durante la inducción y el mantenimiento. Se les hace un seguimiento en las semanas 2 y 4 y, a partir de entonces, cada 4 semanas durante 40 semanas. Los pacientes que no han progresado en la semana 40 continúan con el fármaco del estudio con un seguimiento cada 2 meses hasta que se produce la progresión del CMV. SEGÚN LA ENMIENDA DEL 29/11/96: Se suspendió la inscripción en el estudio actual. Para estudiar la mejora de la inmunidad humoral, se ha agregado una cohorte de dosis altas. Los pacientes ahora son asignados al azar a MSL 109 administrado en una dosis más alta o placebo administrado en los mismos intervalos que antes. La aleatorización se pondera 2:1 a favor de la dosis alta de MSL 109. Se realizarán análisis intermedios para permitir la interrupción temprana, según se indica. Los pacientes aleatorizados en versiones anteriores pueden continuar con su asignación de estudio original si no se ha alcanzado un criterio de valoración del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Alabama Therapeutics CRS
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 900331079
- USC CRS
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San Jose, California, Estados Unidos, 951282699
- Santa Clara Valley Med. Ctr.
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Stanford, California, Estados Unidos, 943055107
- Stanford CRS
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80262
- University of Colorado Hospital CRS
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 331361013
- Univ. of Miami AIDS CRS
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
- Queens Med. Ctr.
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Cook County Hosp. CORE Ctr.
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 462025250
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess - East Campus A0102 CRS
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Washington U CRS
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- SUNY - Buffalo, Erie County Medical Ctr.
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 452670405
- Univ. of Cincinnati CRS
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case CRS
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Permitido:
- G-CSF y GM-CSF.
- Terapia antirretroviral.
Los pacientes deben tener:
- infección por VIH
- Primer episodio de retinitis por CMV.
- Sin enfermedad previa por CMV de órgano terminal - POR ENMIENDA 4/25/96: Sin enfermedad previa por CMV de órgano terminal en los últimos 6 meses. Los sujetos que han recibido profilaxis con ganciclovir oral y desarrollan un episodio de retinitis por CMV son elegibles.
- Sin infección oportunista activa definitoria de SIDA o malignidad que requiera terapia nefrotóxica o mielosupresora.
- Esperanza de vida de al menos 6 meses.
- Consentimiento del padre o tutor si es menor de 18 años.
NOTA:
- Este protocolo está aprobado para la participación de los presos.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas o condiciones:
- POR ENMIENDA 4/25/96: Desprendimiento de retina no programado para reparación quirúrgica, en todos los ojos que cumplan con otros criterios de elegibilidad. (Estaba escrito como - Sin desprendimiento de retina actual (aunque se permiten desprendimientos de retina antiguos no relacionados con la infección por VIH que han sido reparados).
- Opacificación de la córnea, el cristalino o el vítreo que impide el examen del fondo de ojo.
- Deterioro pulmonar o neurológico clínicamente significativo, como intubación o coma. (Los pacientes con una masa en el SNC o antecedentes de trastorno convulsivo pueden inscribirse).
- Retinopatía tuberculosa, diabética o hipertensiva, u otras lesiones retinianas que podrían interferir con las mediciones de respuesta o progresión.
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio.
POR ENMIENDA 4/25/96:
- Presencia de lesiones retinianas por CMV que se encuentran únicamente en áreas de la retina que no pueden ser fotografiadas.
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Inmunomoduladores, modificadores de la respuesta biológica, interferón o agentes en investigación que pueden influir en el curso de la infección por CMV.
- Aciclovir sistémico o cualquier agente nefrotóxico, específicamente aminoglucósidos, anfotericina B y pentamidinas parenterales.
- Cualquier terapia concomitante que impida el uso de cidofovir, foscarnet o ganciclovir.
Medicamentos previos:
Excluido: POR ENMIENDA 4/25/96:
- Uso de ganciclovir, foscarnet o cidofovir IV dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio. (Fue escrito - Ganciclovir o foscarnet para infecciones de herpes no CMV dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Pollard RB
- Silla de estudio: Borucki M
- Silla de estudio: Gnann J
- Silla de estudio: Hirsch MS
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Borucki M, Spritzler J, Gnann J, Hirsch M, Nokta M, Aweeka F, Pollard R. A phase II double masked, placebo-controlled evaluation of standard therapy vs standard therapy combined with human monoclonal anti-cytomegalovirus antibody (MSL-109) in the therapy of AIDS patients with newly diagnosed cytomegalovirus (CMV) retinitis in ACTG 266. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:154 (abstract no 460)
- CMV retinitis study aborted. GMHC Treat Issues. 1996 Sep;10(9):8.
- Borucki MJ, Spritzler J, Asmuth DM, Gnann J, Hirsch MS, Nokta M, Aweeka F, Nadler PI, Sattler F, Alston B, Nevin TT, Owens S, Waterman K, Hubbard L, Caliendo A, Pollard RB; AACTG 266 Team. A phase II, double-masked, randomized, placebo-controlled evaluation of a human monoclonal anti-Cytomegalovirus antibody (MSL-109) in combination with standard therapy versus standard therapy alone in the treatment of AIDS patients with Cytomegalovirus retinitis. Antiviral Res. 2004 Nov;64(2):103-11. doi: 10.1016/j.antiviral.2004.06.012.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades de la retina
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones oculares
- Infecciones Oculares Virales
- Infecciones por citomegalovirus
- Retinitis
- Retinitis por citomegalovirus
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Ganciclovir
- Trifosfato de ganciclovir
- Foscarnet
- Ácido fosfonoacético
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 266
- 11242 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
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