Comparação de Dois Métodos no Tratamento do Citomegalovírus dos Olhos em Pacientes com AIDS
Avaliação Fase II, duplamente mascarada, randomizada e controlada por placebo da terapia padrão versus terapia padrão combinada com anticorpo monoclonal humano anti-citomegalovírus (MSL 109) na terapia de pacientes com AIDS com retinite por citomegalovírus (CMV)
Avaliar o efeito do MSL 109, anticorpo monoclonal humano anti-citomegalovírus (CMV), no tempo de progressão da retinite por CMV. Determinar a segurança e o perfil farmacocinético do MS 109. Avaliar a relação entre as medidas farmacocinéticas de MSL 109 e eficácia e marcadores virológicos.
Os agentes terapêuticos atualmente disponíveis para retinite por CMV são limitados por suas toxicidades inerentes e meias-vidas curtas que requerem dosagem intravenosa frequente. Alternativamente, o MSL 109 demonstrou segurança e eficácia na neutralização de isolados de CMV em concentrações facilmente mantidas em pacientes com AIDS.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os agentes terapêuticos atualmente disponíveis para retinite por CMV são limitados por suas toxicidades inerentes e meias-vidas curtas que requerem dosagem intravenosa frequente. Alternativamente, o MSL 109 demonstrou segurança e eficácia na neutralização de isolados de CMV em concentrações facilmente mantidas em pacientes com AIDS.
Os pacientes recebem terapia de indução com ganciclovir ou foscarnet intravenoso diariamente por 14 dias, depois são colocados em terapia de manutenção padrão com o medicamento de indução por pelo menos 11 meses ou até a progressão. Os pacientes são randomizados para receber 1 de 2 doses de MLS 109 ou placebo a cada 2 semanas durante a indução e manutenção. Eles são seguidos nas semanas 2 e 4 e a cada 4 semanas por 40 semanas. Os pacientes que não progrediram na semana 40 continuam com o medicamento do estudo com acompanhamento a cada 2 meses até que ocorra a progressão do CMV. DE ACORDO COM A ALTERAÇÃO DE 29/11/96: A inscrição no estudo atual foi descontinuada. Para estudar o aumento da imunidade humoral, uma coorte de alta dose foi adicionada. Os pacientes agora são randomizados para MSL 109 administrado em uma dose mais alta ou placebo administrado nos mesmos intervalos de antes. A randomização é ponderada 2:1 em favor da alta dose de MSL 109. Análises intermediárias serão realizadas para prever a descontinuação precoce, conforme indicado. Os pacientes randomizados em versões anteriores podem continuar em sua designação de estudo original se um ponto final do estudo não tiver sido alcançado.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Alabama Therapeutics CRS
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 900331079
- USC CRS
-
San Jose, California, Estados Unidos, 951282699
- Santa Clara Valley Med. Ctr.
-
Stanford, California, Estados Unidos, 943055107
- Stanford CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80262
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 331361013
- Univ. of Miami AIDS CRS
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
- Queens Med. Ctr.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Cook County Hosp. CORE Ctr.
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 462025250
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess - East Campus A0102 CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Washington U CRS
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- SUNY - Buffalo, Erie County Medical Ctr.
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 452670405
- Univ. of Cincinnati CRS
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Medicação concomitante:
Permitido:
- G-CSF e GM-CSF.
- Terapia anti-retroviral.
Os pacientes devem ter:
- infecção pelo HIV.
- Primeiro episódio de retinite por CMV.
- Nenhuma doença anterior por CMV em órgão-alvo - PER EMENDMENT 4/25/96: Nenhuma doença anterior por CMV em órgão-alvo nos últimos 6 meses. Indivíduos que receberam profilaxia com ganciclovir oral e desenvolveram um episódio de retinite por CMV são elegíveis.
- Nenhuma infecção oportunista ativa definidora de AIDS ou malignidade que requeira terapia nefrotóxica ou mielossupressora.
- Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
- Consentimento dos pais ou responsável se for menor de 18 anos.
OBSERVAÇÃO:
- Este protocolo é aprovado para a participação do preso.
Critério de exclusão
Condição Coexistente:
Pacientes com os seguintes sintomas ou condições são excluídos:
- POR EMENDA 25/04/96: Descolamento de retina não programado para reparo cirúrgico, em todos os olhos que atendem a outros critérios de elegibilidade. (Foi escrito como - Sem descolamento de retina atual (embora descolamentos de retina antigos não relacionados à infecção por HIV que tenham sido reparados sejam permitidos).
- Opacificação da córnea, cristalino ou vítreo que impede o exame de fundo de olho.
- Comprometimento pulmonar ou neurológico clinicamente significativo, como intubação ou coma. (Pacientes com massa do SNC ou história de distúrbio convulsivo podem se inscrever.)
- Retinopatia tuberculosa, diabética ou hipertensiva, ou outras lesões retinianas que possam interferir nas medidas de resposta ou progressão.
- Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo.
POR ALTERAÇÃO DE 25/04/96:
- Presença de lesões retinianas por CMV que estão apenas em áreas da retina que não podem ser fotografadas.
Medicação concomitante:
Excluído:
- Imunomoduladores, modificadores de resposta biológica, interferon ou agentes em investigação que podem influenciar o curso da infecção por CMV.
- Aciclovir sistêmico ou qualquer agente nefrotóxico, especificamente aminoglicosídeos, anfotericina B e pentamidinas parenterais.
- Qualquer terapia concomitante que impeça o uso de cidofovir, foscarnet ou ganciclovir.
Medicação prévia:
Excluído: POR EMENDA 25/04/96:
- Uso de ganciclovir IV, foscarnet ou cidofovir dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo. (Foi escrito - Ganciclovir ou foscarnet para infecções por herpes não-CMV dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Pollard RB
- Cadeira de estudo: Borucki M
- Cadeira de estudo: Gnann J
- Cadeira de estudo: Hirsch MS
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Borucki M, Spritzler J, Gnann J, Hirsch M, Nokta M, Aweeka F, Pollard R. A phase II double masked, placebo-controlled evaluation of standard therapy vs standard therapy combined with human monoclonal anti-cytomegalovirus antibody (MSL-109) in the therapy of AIDS patients with newly diagnosed cytomegalovirus (CMV) retinitis in ACTG 266. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:154 (abstract no 460)
- CMV retinitis study aborted. GMHC Treat Issues. 1996 Sep;10(9):8.
- Borucki MJ, Spritzler J, Asmuth DM, Gnann J, Hirsch MS, Nokta M, Aweeka F, Nadler PI, Sattler F, Alston B, Nevin TT, Owens S, Waterman K, Hubbard L, Caliendo A, Pollard RB; AACTG 266 Team. A phase II, double-masked, randomized, placebo-controlled evaluation of a human monoclonal anti-Cytomegalovirus antibody (MSL-109) in combination with standard therapy versus standard therapy alone in the treatment of AIDS patients with Cytomegalovirus retinitis. Antiviral Res. 2004 Nov;64(2):103-11. doi: 10.1016/j.antiviral.2004.06.012.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças oculares
- Doenças Retinianas
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Herpesviridae
- Infecções oculares
- Infecções oculares, virais
- Infecções por Citomegalovírus
- Retinite
- Retinite por Citomegalovírus
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Ganciclovir
- Ganciclovir trifosfato
- Foscarnet
- Ácido Fosfonoacético
Outros números de identificação do estudo
- ACTG 266
- 11242 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .