Un estudio de nevirapina utilizada sola o en combinación con AZT en niños infectados con VIH-1
Farmacocinética, seguridad, tolerancia y actividad de la nevirapina (BI-RG-587) sola y en combinación con AZT en niños infectados por el VIH-1 con síntomas leves a moderados
Fase de monoterapia: evaluar y comparar la seguridad, la tolerancia, la farmacocinética y la actividad preliminar de la nevirapina administrada sola en niños infectados por el VIH con síntomas leves a moderados de 2 meses a menos de 18 años; evaluar y comparar la seguridad, la tolerancia y la farmacocinética de la nevirapina en niños infectados por el VIH de 1 día a menos de 2 meses. Fase de terapia combinada: evaluar y comparar la seguridad, la tolerancia, la farmacocinética y la actividad preliminar de la nevirapina administrada en combinación con zidovudina (AZT) en niños infectados por el VIH con síntomas leves a moderados de 2 meses a menos de 18 años.
Se necesitan compuestos con actividad inhibidora de transcriptasa inversa que sean más potentes y menos tóxicos que los análogos de nucleósidos. La nevirapina (BI-RG-587) ha mostrado actividad inhibitoria in vitro contra la transcriptasa inversa del VIH-1 y ha mostrado una inhibición sinérgica de la replicación del VIH-1 cuando se combina con zidovudina (AZT) en un ensayo de reducción de placa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se necesitan compuestos con actividad inhibidora de transcriptasa inversa que sean más potentes y menos tóxicos que los análogos de nucleósidos. La nevirapina (BI-RG-587) ha mostrado actividad inhibitoria in vitro contra la transcriptasa inversa del VIH-1 y ha mostrado una inhibición sinérgica de la replicación del VIH-1 cuando se combina con zidovudina (AZT) en un ensayo de reducción de placas.
Sesenta niños infectados por el VIH con síntomas leves a moderados (cinco pacientes en cada uno de los cuatro grupos de edad) recibirán nevirapina oral en 1 de 3 dosis durante 168 días. Si se demuestra actividad preliminar y la toxicidad es aceptable después de 84 días de tratamiento en los tres grupos de mayor edad (edades 2 meses - menos de 2 años, edades 2 años - menos de 13 años y edades 13 años - menos de 18 años), los niños de 1 día a menos de 2 meses recibirán una de las tres dosis de nevirapina. Además, 15 pacientes adicionales (cinco en cada uno de los tres grupos de edad) recibirán zidovudina en combinación con nevirapina. Al final de las 24 semanas de terapia combinada, los pacientes suspenden la zidovudina durante 2 semanas mientras continúan con la nevirapina, para poder realizar el muestreo farmacocinético. Los niños se inscribirán secuencialmente decreciendo la edad y aumentando la dosis de nevirapina.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 900331079
- Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Med Ctr / Pediatrics
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06032
- Univ of Connecticut Health Ctr / Pediatrics
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33161
- Univ of Miami (Pediatric)
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Med Ctr of Springfield
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Univ of Massachusetts Med Ctr / Biotech II
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 071072198
- Children's Hosp of New Jersey / UMDNJ - New Jersey Med Schl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Permitió:
- Terapia con gammaglobulina IV.
- Medicamentos para la profilaxis de la PCP (p. ej., TMP/SMX, dapsona, en aerosol y pentamidina IV).
- fluconazol.
Los pacientes deben tener:
- infección por VIH Una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva no es aceptable como la única evidencia de infección por VIH. Tres de cada cinco niños en cada grupo de edad y dosis deben tener un nivel de antígeno p24 en suero de 70 pg/ml o más y/o un título viral en plasma de 50 TCID/ml antes de ingresar al estudio.
- Capacidad de ser seguido por su centro de prueba original durante la duración de la prueba.
- Consentimiento del padre o tutor.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas y condiciones:
- Neumonitis intersticial linfocítica si depende de esteroides o requiere oxígeno suplementario o con una paO2 previa al tratamiento < 70 mm Hg.
- Infecciones bacterianas oportunistas o graves dentro de los 28 días anteriores al ingreso.
- Intolerancia demostrada a la zidovudina antes de la administración de nevirapina (en pacientes incluidos en la fase de terapia combinada del estudio).
- Clasificación de los CDC de P-2D (enfermedades infecciosas secundarias) y/o P-2E (cánceres secundarios).
- Neoplasias malignas preexistentes.
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Otros agentes antirretrovirales aprobados o en investigación.
- Todos los demás agentes en investigación (excepto fluconazol).
- Glucocorticoides y hormonas esteroides.
- Dicumarol, warfarina y otros anticoagulantes.
- Digitoxina.
- Ácido valproico.
- tolbutamida.
- doxiciclina.
- cloranfenicol.
- Isoniazida.
- Fenobarbital y otros barbitúricos.
- Fármacos hepatotóxicos.
Se excluyen los pacientes con participación previa en este ensayo.
Medicamentos previos:
Excluido:
- Más de 6 semanas de tratamiento previo con zidovudina (AZT) o más de 6 semanas de cualquier otro tratamiento antirretroviral.
Excluidos dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio:
- AZT (solo en grupos de monoterapia).
Excluidos dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio:
- Otros agentes antirretrovirales aprobados o en investigación.
- Todos los demás agentes en investigación.
- Glucocorticoides y hormonas esteroides.
- Dicumarol, warfarina y otros anticoagulantes.
- Digitoxina.
- Ácido valproico.
- tolbutamida.
- doxiciclina.
- cloranfenicol.
- Isoniazida.
- Fenobarbital y otros barbitúricos. Abuso activo de alcohol o drogas que perjudique el cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: J Sullivan
- Silla de estudio: K Luzuriaga
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Luzuriaga K, Bryson Y, Krogstad P, Robinson J, Stechenberg B, Lamson M, Cort S, Sullivan JL. Combination treatment with zidovudine, didanosine, and nevirapine in infants with human immunodeficiency virus type 1 infection. N Engl J Med. 1997 May 8;336(19):1343-9. doi: 10.1056/NEJM199705083361902.
- Sullivan J, Luzuriaga K. Nevirapine activity and emergence of resistant virus in pediatric trials. The ACTG 180 Study Team. Int Conf AIDS. 1993 Jun 6-11;9(1):475 (abstract no PO-B26-2042)
- Luzuriaga K, Bryson Y, McSherry G, Robinson J, Stechenberg B, Scott G, Lamson M, Cort S, Sullivan JL. Pharmacokinetics, safety, and activity of nevirapine in human immunodeficiency virus type 1-infected children. J Infect Dis. 1996 Oct;174(4):713-21. doi: 10.1093/infdis/174.4.713.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Nevirapina
- Zidovudina
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 180
- 882
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