Linfocitos genéticamente modificados para tratar gemelos idénticos infectados con VIH - Modificaciones del estudio
Un estudio piloto de fase I/II sobre la seguridad de la transferencia adoptiva de linfocitos T citotóxicos modificados genéticamente singénicos en gemelos idénticos infectados con VIH
Ciertos pacientes inscritos en el protocolo NIH 94-I-0206 en el Centro Clínico pueden ser elegibles para participar en una o más de las siguientes opciones nuevas:
- Fase de extensión del donante/receptor: tanto el receptor (gemelo infectado por el VIH) como el donante (gemelo no infectado) participarán en esta extensión del estudio de terapia génica CD4-zeta. Evaluará la seguridad y la actividad de la infusión de células CD4+ modificadas genéticamente, así como las células CD8+ modificadas.
- Administración de corticosteroides: se agregará un corticosteroide, como prednisona, hidrocortisona o prednisolona, al régimen de interleucina-2 (IL-2) para prevenir o tratar los efectos secundarios de la IL-2, como fiebre y otros síntomas similares a los de la gripe.
- Seguimiento extendido: se programará un seguimiento más intensivo para los pacientes con cantidades sustanciales de linfocitos que albergan el gen CD4-zeta. Cada 3 meses, los participantes se realizarán análisis de sangre y pruebas especializadas de recuentos de CD4, carga viral del VIH-1 y número de células circulantes que contienen el gen CD4-zeta cada 3 meses> la frecuencia de las visitas de seguimiento puede reducirse a medida que pasa el tiempo .
- Continuación de IL-2: los participantes continuarán recibiendo tratamiento periódico con IL-2 para ver cuánto tiempo persisten las células genéticamente modificadas en el torrente sanguíneo y para evaluar la respuesta a largo plazo a IL-2.
- Tratamiento en el hogar con interleucina-2: los participantes pueden recibir futuros ciclos de tratamiento con IL-2 en el hogar. El tratamiento domiciliario implica un control de datos y seguridad menos frecuente y no hay evaluaciones médicas en el Centro Clínico excepto al comienzo de cada ciclo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Un par de gemelos idénticos, uno de los cuales es seropositivo para el VIH, el otro gemelo seronegativo, según las pruebas estándar de ELISA, PCR y Western blot.
Los pacientes cuyo recuento de CD4+ sea inferior a 500/mm(3) al momento del ingreso deben haber recibido agentes antirretrovirales aprobados por la FDA o de acceso ampliado durante al menos 2 meses.
Los pacientes con sarcoma de Kaposi son elegibles para este estudio, pero no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico para el KS en las 4 semanas anteriores al ingreso. El diagnóstico de KS debe haber sido confirmado por biopsia.
Supervivencia anticipada mayor a 6 meses y Karnofsky Performance Status mayor o igual al 60%.
Hombres o mujeres mayores de 18 años. Se hará todo lo posible para incluir ambos géneros.
Libre de enfermedades psicológicas o emocionales graves y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - RECEPTOR:
Linfoma.
Falta de voluntad para cumplir con las pautas actuales del Centro Clínico de los NIH con respecto a la notificación adecuada de todas las parejas sexuales actuales de una persona con respecto a su estado serológico positivo para el VIH y el riesgo de transmisión de la infección por el VIH.
Antecedentes recientes de abuso de sustancias a menos que se proporcione evidencia de una intervención terapéutica en curso (es decir, terapia médica o consejería) para controlar tal abuso.
Embarazo al ingreso o falta de voluntad para practicar métodos anticonceptivos de barrera o abstinencia durante el estudio.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - DONANTE:
Condición médica no tratada o tratada inadecuadamente (p. ej., enfermedad cardiopulmonar, infección aguda) que, a juicio del investigador principal, impide la aféresis.
Positividad serológica para el virus de Epstein Barr, Citomegalovirus, Hepatitis B o Hepatitis C si y solo si el gemelo receptor da seronegativo para el virus correspondiente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lane HC, Zunich KM, Wilson W, Cefali F, Easter M, Kovacs JA, Masur H, Leitman SF, Klein HG, Steis RG, et al. Syngeneic bone marrow transplantation and adoptive transfer of peripheral blood lymphocytes combined with zidovudine in human immunodeficiency virus (HIV) infection. Ann Intern Med. 1990 Oct 1;113(7):512-9. doi: 10.7326/0003-4819-113-7-512.
- Koenig S, Conley AJ, Brewah YA, Jones GM, Leath S, Boots LJ, Davey V, Pantaleo G, Demarest JF, Carter C, et al. Transfer of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes to an AIDS patient leads to selection for mutant HIV variants and subsequent disease progression. Nat Med. 1995 Apr;1(4):330-6. doi: 10.1038/nm0495-330.
- Roberts MR, Qin L, Zhang D, Smith DH, Tran AC, Dull TJ, Groopman JE, Capon DJ, Byrn RA, Finer MH. Targeting of human immunodeficiency virus-infected cells by CD8+ T lymphocytes armed with universal T-cell receptors. Blood. 1994 Nov 1;84(9):2878-89.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antineoplásicos
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- 940206
- 94-I-0206
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