Linfociti geneticamente modificati per il trattamento di gemelli identici con infezione da HIV - Modifiche allo studio
Uno studio pilota di fase I/II sulla sicurezza del trasferimento adottivo di linfociti T citotossici geneticamente modificati in gemelli identici con infezione da HIV
Alcuni pazienti arruolati nel protocollo NIH 94-I-0206 presso il Centro clinico possono essere idonei a partecipare a una o più delle seguenti nuove opzioni:
- Fase di estensione donatore/ricevente - Sia il ricevente (gemello con infezione da HIV) che il donatore (gemello non infetto) parteciperanno a questa estensione dello studio sulla terapia genica CD4-zeta. Valuterà la sicurezza e l'attività dell'infusione di cellule CD4+ geneticamente modificate e di cellule CD8+ modificate.
- Somministrazione di corticosteroidi - Un corticosteroide, come prednisone, idrocortisone o prednisolone, verrà aggiunto al regime di interleuchina-2 (IL-2) per prevenire o trattare gli effetti collaterali di IL-2 come febbre e altri sintomi simil-influenzali.
- Follow-up esteso - Sarà programmato un follow-up più intenso per i pazienti con un numero considerevole di linfociti che ospitano il gene CD4-zeta. Ogni 3 mesi, i partecipanti eseguiranno esami del sangue e test specializzati di conta dei CD4, carica virale dell'HIV-1 e numero di cellule circolanti contenenti il gene CD4-zeta ogni 3 mesi> la frequenza delle visite di follow-up può essere ridotta col passare del tempo .
- Continuazione di IL-2 - I partecipanti continueranno a ricevere un trattamento periodico con IL-2 per vedere per quanto tempo le cellule geneticamente modificate persistono nel flusso sanguigno e per valutare la risposta a lungo termine a IL-2.
- Trattamento domiciliare con interleuchina-2 - I partecipanti possono ricevere futuri cicli di trattamento con IL-2 a casa. Il trattamento domiciliare prevede un monitoraggio meno frequente dei dati e della sicurezza e nessuna valutazione medica presso il Centro clinico se non all'inizio di ogni ciclo.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
Una coppia di gemelli identici, uno dei quali è sieropositivo per l'HIV, l'altro sieronegativo, secondo ELISA standard, PCR e test Western blot.
I pazienti la cui conta di CD4+ è inferiore a 500/mm(3) all'ingresso devono aver assunto uno o più agenti antiretrovirali approvati dalla FDA o ad accesso esteso per almeno 2 mesi.
I pazienti con sarcoma di Kaposi sono eleggibili per questo studio, ma non devono aver ricevuto alcuna terapia sistemica per KS entro 4 settimane prima dell'ingresso. La diagnosi di KS deve essere stata confermata dalla biopsia.
Sopravvivenza prevista superiore a 6 mesi e Karnofsky Performance Status superiore o uguale al 60%.
Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni. Sarà fatto ogni sforzo per includere entrambi i sessi.
Libero da gravi malattie psicologiche o emotive e in grado di fornire il consenso informato scritto.
CRITERI DI ESCLUSIONE - DESTINATARIO:
Linfoma.
Riluttanza a conformarsi alle attuali linee guida del Centro clinico NIH in merito alla notifica appropriata di tutti gli attuali partner sessuali di un individuo in merito al suo stato sieropositivo all'HIV e al rischio di trasmissione dell'infezione da HIV.
Storia recente di abuso di sostanze a meno che non venga fornita la prova di un intervento terapeutico in corso (ad es. terapia medica o consulenza) per controllare tali abusi.
Gravidanza all'ingresso o riluttanza a praticare il controllo delle nascite di barriera o astinenza durante lo studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE - DONATORE:
Condizione medica non trattata o trattata in modo inadeguato (ad es. Malattia cardiopolmonare, infezione acuta) che, a giudizio del ricercatore principale, preclude l'aferesi.
Positività sierologica per virus di Epstein Barr, citomegalovirus, epatite B o epatite C se e solo se il gemello ricevente risulta sieronegativo per il virus corrispondente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lane HC, Zunich KM, Wilson W, Cefali F, Easter M, Kovacs JA, Masur H, Leitman SF, Klein HG, Steis RG, et al. Syngeneic bone marrow transplantation and adoptive transfer of peripheral blood lymphocytes combined with zidovudine in human immunodeficiency virus (HIV) infection. Ann Intern Med. 1990 Oct 1;113(7):512-9. doi: 10.7326/0003-4819-113-7-512.
- Koenig S, Conley AJ, Brewah YA, Jones GM, Leath S, Boots LJ, Davey V, Pantaleo G, Demarest JF, Carter C, et al. Transfer of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes to an AIDS patient leads to selection for mutant HIV variants and subsequent disease progression. Nat Med. 1995 Apr;1(4):330-6. doi: 10.1038/nm0495-330.
- Roberts MR, Qin L, Zhang D, Smith DH, Tran AC, Dull TJ, Groopman JE, Capon DJ, Byrn RA, Finer MH. Targeting of human immunodeficiency virus-infected cells by CD8+ T lymphocytes armed with universal T-cell receptors. Blood. 1994 Nov 1;84(9):2878-89.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie da virus lenti
- Infezioni da HIV
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
- Sindromi da deficit immunologico
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antineoplastici
- Interleuchina-2
Altri numeri di identificazione dello studio
- 940206
- 94-I-0206
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