Un ensayo controlado de fludarabina intermitente para la artritis psoriásica

Capacidad para dar su consentimiento informado a todos los aspectos del estudio después de proporcionar la información completa.

Edad igual o mayor a 18 años.

Artritis psoriásica de más de 6 meses de duración definida por los siguientes criterios:

Una lesión cutánea psoriásica (o antecedentes de lesión cutánea psoriásica documentada por un médico) con o sin afectación de las uñas.

Artritis periférica sola o en combinación con sacroilitis. Se excluirán los pacientes con expansión torácica inferior a 2,5 cm o disminución de la flexión de la columna cervical y lumbosacra en un 50 % o más.

Prueba sérica negativa para factor reumatoide y ausencia de nódulos subcutáneos.

Hallazgos radiográficos (si los hay) compatibles con artritis psoriásica ("lesión lápiz en copa", osteólisis de falange terminal, sacroilitis asimétrica, artritis oligoarticular erosiva o sindesmofitos espinales).

Los criterios a-c son necesarios para el diagnóstico, mientras que el criterio d es opcional.

Artritis activa con 3 o más articulaciones dolorosas o hinchadas consideradas capaces de responder a la terapia con medicamentos y al menos 2 de los siguientes:

Sensibilidad o dolor al mover al menos 3 articulaciones (o áreas periarticulares).

30 minutos de rigidez matinal (en articulaciones periféricas o en la columna).

Velocidad de sedimentación globular (VSG) mayor o igual a 28 mm/hora o proteína C reactiva (PCR) mayor a 0,8 mg/dl.

Falta de respuesta o desarrollo de efectos secundarios intolerables a al menos uno de los siguientes tratamientos: sulfasalazina, retinoides de oro, PUVA, metotrexato, azatioprina o ciclosporina. Se requerirá un período de espera igual o superior a 4 semanas después de finalizar el tratamiento sistémico previo antes de iniciar el tratamiento con fludarabina. El tratamiento tópico para la psoriasis (glucocorticoides, alquitrán, antralina, etc.) debe interrumpirse 2 semanas antes del ingreso al estudio.

no tener poliartritis simétrica seropositiva.

No debe tener la forma espondilítica de artritis psoriásica (espondilitis sola o en combinación con artritis de hombro y cadera).

No debe tener artritis mutilante.

No debe estar recibiendo glucocorticoides en dosis superiores a 10 mg/día de prednisona.

Los pacientes no deben tener infecciones agudas o crónicas que requieran terapia antimicrobiana o infecciones virales (por ejemplo, hepatitis, herpes zoster o VIH) o infecciones fúngicas graves. Los pacientes con PPD positivo que no hayan recibido INH u otra terapia antituberculosa pueden ser excluidos si, en opinión de un especialista en enfermedades infecciosas, la terapia inmunosupresora está contraindicada.

Las hembras no deben estar embarazadas o lactando. Las mujeres en edad fértil deben estar practicando el control de la natalidad.

Sin malignidad preexistente que no sea carcinoma de células basales. Todas las mujeres deben tener una prueba de Papanicolaou negativa dentro de un período de 3 meses antes del ingreso al estudio.

Sin antecedentes de accidentes cerebrovasculares, trastorno convulsivo o enfermedad neurológica crónica.

Sin antecedentes documentados de enfermedad de las arterias coronarias, cardiomiopatía o disritmia que requieran tratamiento.

Ninguna enfermedad médica de confusión que, a juicio de los investigadores, suponga un riesgo adicional para los participantes del estudio (p. ej., enfermedad hepática, renal o pulmonar crónica (PFT inferior al 70 % del valor previsto o DLCO inferior al 60 %) o hipoplasia de la médula ósea (Hb menos de 10 mg/dl, plaquetas menos de 100.000/dl o glóbulos blancos menos de 3.400/dl).

No pacientes que hayan recibido agentes alquilantes por más o igual a 1 año.

Ningún paciente con aclaramiento de creatinina (ClCr) inferior a 50 ml/min.