Prevención de várices esofágicas por bloqueadores beta-adrenérgicos
30 de mayo de 2017 actualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Estudio aleatorizado, doble ciego de timolol (un bloqueador beta-adrenérgico no selectivo) frente a placebo para prevenir las complicaciones de la hipertensión portal hepática en pacientes con cirrosis
El objetivo de este estudio es conocer si el timolol es útil para prevenir o retrasar la aparición de várices gastroesofágicas, complicación que puede desarrollarse en el futuro como consecuencia de una enfermedad hepática.
La cirrosis provoca un aumento de la resistencia de la sangre que fluye a través del hígado.
Esto conduce a un aumento de la presión en la vena porta (la vena que lleva la sangre al hígado).
La presión portal alta es la responsable de la aparición de complicaciones de la enfermedad hepática crónica como las várices y el sangrado de las várices (sangrado de las venas del esófago).
El timolol pertenece a un grupo de medicamentos llamados betabloqueantes.
Los bloqueadores beta disminuyen la presión portal alta y estudios previos han demostrado que las píldoras de bloqueadores beta son útiles para prevenir el sangrado por várices en pacientes que ya tienen várices.
Un efecto más deseable sería si estas píldoras pudieran prevenir no solo el sangrado de las várices, sino también la aparición de las várices (y por lo tanto del sangrado).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
213
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, España
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University Sch. of Medicine
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West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
- VA CT Healthcare System
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
- The Faulkner Hospital
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London
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Hampstead, London, Reino Unido, NW32QG
- Royal Free Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Biopsia hepática compatible con cirrosis.
- Ausencia de várices gastroesofágicas.
- Aumento del gradiente de presión venosa hepática (GPVH) (6 mmHg).
- Mayores de 18 años y menores de 76 años.
- Consentimiento informado y por escrito.
- Ausencia de criterios de exclusión.
Criterio de exclusión:
- Presencia de ascitis que requiera tratamiento específico (diuréticos, paracentesis, shunt peritoneo-venoso, etc).
- Carcinoma hepatocelular comprobado por criterios radiológicos o histológicos.
- Trombosis de la vena porta o esplénica por ecografía Doppler.
- Presencia de cualquier enfermedad concurrente que se espera que reduzca la esperanza de vida a menos de un año.
- Pacientes que toman diuréticos, bloqueadores beta, clonidina, prazosina, nitratos, molsidomina y cualquier fármaco que pueda tener efecto sobre la hemodinámica esplácnica/presión portal.
- Pacientes que participan en otros ensayos clínicos aleatorizados farmacológicos.
- Los pacientes con cirrosis biliar primaria y colangitis esclerosante primaria también serán excluidos, ya que estas entidades tienen una progresión más lenta de la enfermedad, suelen participar en otros ensayos clínicos y se trasplantan en una etapa más temprana.
- Contraindicaciones a los bloqueadores beta: asma, EPOC con prueba broncoconstrictiva positiva, insuficiencia cardíaca, bloqueo A-V, estenosis de la válvula aórtica, psicosis orgánica, diabetes insulinodependiente, hipersensibilidad a los bloqueadores beta.
- Mujeres embarazadas, lactantes o en edad fértil y que no utilicen métodos anticonceptivos orales o mecánicos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Maleato de timolol
Dosis titulada desde 5 mg por día hasta 80 mg por día dependiendo de la frecuencia cardíaca
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Comparador de placebos: Placebo
Timelol placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Várices
Periodo de tiempo: 6 años
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Desarrollo de várices
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6 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roberto J Groszmann, M.D., Yale University School of Med.
- Norman Grace, M.D., Tufts University
- Jaime Bosch, M.D., University of Barcelona
- Andrew Burroughs, M.D., University of London
- Guadalupe Garcia-Tsao, M.D., Yale University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Groszmann RJ, Garcia-Tsao G, Bosch J, Grace ND, Burroughs AK, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Patch D, Matloff DS, Gao H, Makuch R; Portal Hypertension Collaborative Group. Beta-blockers to prevent gastroesophageal varices in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2254-61. doi: 10.1056/NEJMoa044456.
- Sarin SK, Groszmann RJ, Mosca PG, Rojkind M, Stadecker MJ, Bhatnagar R, Reuben A, Dayal Y. Propranolol ameliorates the development of portal-systemic shunting in a chronic murine schistosomiasis model of portal hypertension. J Clin Invest. 1991 Mar;87(3):1032-6. doi: 10.1172/JCI115062.
- Escorsell A, Ferayorni L, Bosch J, Garcia-Pagan JC, Garcia-Tsao G, Grace ND, Rodes J, Groszmann RJ. The portal pressure response to beta-blockade is greater in cirrhotic patients without varices than in those with varices. Gastroenterology. 1997 Jun;112(6):2012-6. doi: 10.1053/gast.1997.v112.pm9178694.
- Ripoll C, Groszmann RJ, Garcia-Tsao G, Bosch J, Grace N, Burroughs A, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Makuch R, Patch D, Matloff DS; Portal Hypertension Collaborative Group. Hepatic venous pressure gradient predicts development of hepatocellular carcinoma independently of severity of cirrhosis. J Hepatol. 2009 May;50(5):923-8. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.014. Epub 2009 Mar 5.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 1993
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2002
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2002
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de octubre de 2000
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2000
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de octubre de 2000
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de junio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2017
Última verificación
1 de mayo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades esofágicas
- Fibrosis
- Hipertensión
- Cirrosis hepática
- Várices esofágicas y gástricas
- Hipertensión Portal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Timolol
Otros números de identificación del estudio
- Timolol (completed)
- R01DK046580 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- YALESM 6618 (Otro identificador: Yale School of Medicine)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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