Temozolomida más carboplatino en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recurrente

OBJETIVOS: I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de temozolomida y carboplatino en pacientes con glioblastoma multiforme recurrente. II. Determinar los efectos tóxicos de este régimen en estos pacientes. tercero Determinar la farmacocinética de este régimen en estos pacientes. IV. Determinar el potencial de una interacción medicamentosa mediada por farmacocinética o farmacodinámica en pacientes tratados con este régimen. V. Determinar la tasa de respuesta objetiva y la tasa de estabilización en pacientes tratados con este régimen en el MTD. VI. Determinar los efectos tóxicos agudos y a largo plazo de este régimen en la MTD en estos pacientes. VIII. Determinar el tiempo hasta la progresión del tumor y la supervivencia de los pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis. Los pacientes se estratifican según la edad (menos de 50 frente a 50 años o más), estado funcional ECOG (0 frente a 1-2) y tratamiento previo con carmustina o lomustina (sí frente a no). Los pacientes reciben carboplatino IV durante 30 minutos el día 1 y temozolomida oral los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 4 semanas para un total de 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con enfermedad estable o que responde pueden recibir 6 cursos adicionales de temozolomida. Cohortes de 1 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de carboplatino y temozolomida hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Los pacientes adicionales son tratados en el MTD.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán aproximadamente de 3 a 30 pacientes para la fase I de este estudio. Se acumulará un total de 16-58 pacientes para la fase II de este estudio.