Temozolomide più carboplatino nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente

OBIETTIVI: I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di temozolomide e carboplatino in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente. II. Determinare gli effetti tossici di questo regime in questi pazienti. III. Determinare la farmacocinetica di questo regime in questi pazienti. IV. Determinare la potenziale interazione farmacocinetica o farmacodinamica mediata nei pazienti trattati con questo regime. V. Determinare il tasso di risposta obiettiva e il tasso di stabilizzazione nei pazienti trattati con questo regime alla MTD. VI. Determinare gli effetti tossici acuti ea lungo termine di questo regime alla MTD in questi pazienti. VII. Determinare il tempo alla progressione del tumore e alla sopravvivenza dei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti sono stati stratificati in base all'età (sotto i 50 anni vs 50 anni e oltre), al performance status ECOG (0 vs 1-2) e alla precedente terapia con carmustina o lomustina (sì vs no). I pazienti ricevono carboplatino IV per 30 minuti il ​​giorno 1 e temozolomide orale nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un totale di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con malattia stabile o reattiva possono ricevere 6 cicli aggiuntivi di temozolomide. Coorti di 1-6 pazienti ricevono dosi crescenti di carboplatino e temozolomide fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale almeno 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Ulteriori pazienti vengono curati presso l'MTD.

ACCUMULO PREVISTO: circa 3-30 pazienti verranno accumulati per la fase I di questo studio. Un totale di 16-58 pazienti verrà accumulato per la fase II di questo studio.