Bortezomib y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados
Un estudio de fase I de PS-341 (NSC 681239), carboplatino y etopósido en pacientes con tumores sólidos avanzados refractarios a la terapia estándar
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de bortezomib, carboplatino y etopósido en pacientes con tumores sólidos avanzados refractarios a la terapia estándar.
II. Evaluar los efectos biológicos de bortezomib en objetivos relevantes en los tejidos tumorales de pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de bortezomib, etopósido y carboplatino.
Los pacientes reciben bortezomib IV los días 1 y 8, carboplatino IV durante 30 minutos el día 1 y etopósido IV durante 60 minutos los días 1 a 3. El tratamiento se repite cada 21 días durante al menos 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de bortezomib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 o más de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una vez que se determina la MTD, se tratan con esa dosis a 6 pacientes adicionales con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso recientemente diagnosticado y sin tratamiento previo con quimioterapia, y 6 pacientes con otros tipos de tumores.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 12 a 27 pacientes para este estudio dentro de los 6 a 14 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80217-3364
- University of Colorado
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de tumor sólido avanzado confirmado histológicamente para el cual no existe una terapia curativa
Se permite la enfermedad del SNC clínicamente estable siempre que se cumplan los siguientes criterios:
- Sin metástasis cerebrales no controladas ni afectación del SNC
- Sin convulsiones activas
- Con una dosis estable de medicamentos anticonvulsivos o esteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio
- Estado funcional - ECOG 0-2
- Al menos 12 semanas
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
- Hemoglobina al menos 9 g/dL
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- Bilirrubina no superior a 1,5 mg/dL
- AST/ALT no superior a 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina no superior a 1,5 mg/dL
- Depuración de creatinina al menos 60 ml/min
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin infección activa
- Ningún otro trastorno sistémico concurrente grave (incluidas otras neoplasias malignas)
- Sin trasplante previo de médula ósea o de células madre de sangre periférica
- Sin inmunoterapia concurrente
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
- Carboplatino y/o etopósido previos permitidos
- No más de 2 ciclos previos de mitomicina
- Ver Características de la enfermedad
- Sin terapia hormonal concurrente
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
- Se permite la radioterapia paliativa con menos del 35 % de reserva de médula ósea si se completa al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio
- Sin radioterapia previa de campo amplio al 35% o más de la médula ósea
- Sin radioterapia pélvica previa
- Sin radioterapia concurrente
- Al menos 28 días desde agentes de investigación anteriores
- No hay otros medicamentos experimentales concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (bortezomib, carboplatino y etopósido)
Los pacientes reciben bortezomib IV los días 1 y 8, carboplatino IV durante 30 minutos el día 1 y etopósido IV durante 60 minutos los días 1 a 3.
El tratamiento se repite cada 21 días durante al menos 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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MTD definida como el nivel de dosis por debajo del nivel de dosis que da como resultado DLT en >= 2 de 6 nuevos pacientes evaluados usando NCI CTC versión 2.0
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Datos biológicos
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Se analizará la variación de estas muestras en función de la dosis y el tiempo para definir la función matemática (p.
lineal, exponencial, logística) que mejor se ajuste y modele los datos.
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Hasta 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lia Gore, University of Colorado, Denver
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02432
- U01CA099176 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- COMIRB 01-288
- CDR0000069091 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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