Trasplante de células madre con o sin rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células grandes de células B en recaída o progresivo
Ensayo aleatorizado de fase III de rituximab (NSC n.º 687451) y trasplante autólogo de células madre para el linfoma difuso de células grandes de células B
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para evitar que las células tumorales se dividan y dejen de crecer o mueran. La combinación de quimioterapia con trasplante de células madre puede permitir que el médico administre dosis más altas de medicamentos de quimioterapia y destruya más células tumorales. Los anticuerpos monoclonales, como el rituximab, pueden ubicar las células tumorales y destruirlas o administrarles sustancias que eliminan los tumores sin dañar las células normales. Todavía no se sabe si el trasplante de células madre es más efectivo con o sin rituximab para tratar el linfoma difuso de células grandes de células B en recaída o progresivo.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase III para comparar la eficacia del trasplante de células madre con o sin rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células grandes de células B en recaída o progresivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Compare la supervivencia libre de enfermedad de pacientes con linfoma difuso de células grandes de células B en recaída o progresivo que se someten a un trasplante de células madre con o sin rituximab posterior al trasplante.
- Evaluar el efecto de rituximab, administrado postrasplante, sobre la mortalidad relacionada con el procedimiento de estos pacientes.
- Determinar las posibles complicaciones infecciosas de la adición de este fármaco al trasplante autólogo de células madre en estos pacientes.
- Compare la supervivencia global de los pacientes tratados con estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican de acuerdo con la recaída (recaída más de 6 meses después de la remisión completa inicial [RC] o RC con tomografía por emisión de positrones o resonancia magnética [galio] positiva frente a fracaso en lograr la RC inicial o recaída dentro de los 6 meses después de la RC inicial o RC con PET o RM positiva [galio]) y rituximab previo (sí vs no).
movilización de células madre
- Los pacientes reciben rituximab IV durante 4 a 8 horas los días 1 y 5. Los pacientes también reciben ciclofosfamida IV durante 2 horas el día 8 y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) a partir del día 9 y continuando hasta el último día de la aféresis. Las células madre se recolectan durante 1-3 días.
Régimen preparatorio
- Régimen A (pacientes que han recibido radioterapia previa o tienen ≥ 61 años): los pacientes reciben carmustina IV durante 2 horas el día -6, etopósido IV durante 4 horas el día -4 y ciclofosfamida IV durante 2 horas el día -2 .
- Régimen B (todos los demás pacientes): Los pacientes se someten a irradiación corporal total dos veces al día en los días -8 a -5. Los pacientes reciben etopósido IV durante 4 horas el día -4 y ciclofosfamida IV durante 2 horas el día -2.
Las células madre se reinfunden el día 0. Luego, los pacientes se asignan al azar a uno de los dos brazos de tratamiento posteriores al trasplante.
Tratamiento post-trasplante
- Grupo I (rituximab): los pacientes reciben G-CSF SC a partir del día 6 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Los pacientes reciben rituximab IV durante 4 a 8 horas cada 7 días en 4 dosis, comenzando el día 45 después del trasplante. El curso de rituximab se repite a partir del día 180 después del trasplante.
- Grupo II (sin rituximab): los pacientes reciben G-CSF como en el grupo I. Los pacientes son seguidos durante 10 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 427 pacientes para este estudio dentro de 3,5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de linfoma difuso de células grandes y que cumpla los siguientes criterios:
- Tipo de célula B con expresión de CD20 ya sea en el momento del diagnóstico o en la recaída
- Recaída después de haber logrado una remisión completa (RC) inicial o fracaso para lograr la RC inicial (se permiten anomalías radiográficas residuales después de la terapia primaria si estas anomalías también son positivas por tomografía por emisión de positrones o resonancia magnética [galio])
- Sin enfermedad recién diagnosticada
- Sin enfermedad progresiva o estable a la terapia de rescate más reciente
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- 18 a 70
Estado de rendimiento
- ECOG 0-1
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
Hepático
- Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
- AST o ALT < 3 veces el límite superior de lo normal
Renal
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dL O
- Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min
Cardiovascular
- Fracción de eyección cardíaca ≥ 40%
Pulmonar
- DLCO ≥ 60% de lo previsto
Otro
- Ningún otro tumor maligno en los últimos 2 años excepto cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino
- Sin infección activa que requiera antibióticos orales o intravenosos
- VIH negativo
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Ver Quimioterapia
- No más de 3 regímenes de inmunoterapia previos
Quimioterapia
No más de 3 regímenes de quimioterapia previos
- La adición de radiación o de un anticuerpo monoclonal a la quimioterapia se considera un régimen de tratamiento si la adición formaba parte del plan de tratamiento inicial.
- La adición de estas terapias debido a la falta de respuesta o la respuesta deficiente se consideraría un régimen de tratamiento adicional, ya sea que se administre en un entorno de primera línea o de rescate.
Terapia endocrina
- No especificado
Radioterapia
- Ver Quimioterapia
- No más de 3 regímenes de radioterapia previos
- Sin radioinmunoterapia previa
Cirugía
- No especificado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Supervivencia libre de progresión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Sobrevivencia promedio
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Mortalidad relacionada con el procedimiento
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Posibles complicaciones infecciosas de la adición de rituximab al trasplante autólogo de células madre
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Ian W. Flinn, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Silla de estudio: Charles A. Linker, MD, University of California, San Francisco
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Rituximab
- Carmustina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000258802
- ECOG-E2499
- CALGB-50205
- CALGB-E2499
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