Transplantation de cellules souches avec ou sans rituximab dans le traitement de patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules à cellules B récidivant ou progressif
Essai randomisé de phase III sur le rituximab (NSC #687451) et la greffe de cellules souches autologues pour le lymphome diffus à grandes cellules B
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'association de la chimiothérapie à la greffe de cellules souches peut permettre au médecin d'administrer des doses plus élevées de médicaments chimiothérapeutiques et de tuer davantage de cellules tumorales. Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans endommager les cellules normales. On ne sait pas encore si la greffe de cellules souches est plus efficace avec ou sans rituximab dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules à cellules B en rechute ou en progression.
OBJECTIF : Essai de phase III randomisé visant à comparer l'efficacité de la greffe de cellules souches avec ou sans rituximab dans le traitement de patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules à cellules B en rechute ou en progression.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Comparer la survie sans maladie des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules à cellules B en rechute ou en progression subissant une greffe de cellules souches avec ou sans rituximab post-greffe.
- Évaluer l'effet du rituximab, administré après la greffe, sur la mortalité liée à la procédure de ces patients.
- Déterminer les complications infectieuses potentielles de l'ajout de ce médicament à la greffe autologue de cellules souches chez ces patients.
- Comparer la survie globale des patients traités avec ces régimes.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés en fonction de la rechute (rechute de plus de 6 mois après une rémission complète initiale [RC] ou une RC avec tomographie par émission de positrons positive ou IRM [gallium] vs échec à obtenir une RC initiale ou rechute dans les 6 mois après une RC initiale ou une RC avec TEP ou IRM [gallium] positifs) et rituximab antérieur (oui vs non).
Mobilisation des cellules souches
- Les patients reçoivent du rituximab IV pendant 4 à 8 heures les jours 1 et 5. Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV pendant 2 heures le jour 8 et du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) à partir du jour 9 et jusqu'au dernier jour d'aphérèse. Les cellules souches sont collectées pendant 1 à 3 jours.
Régime préparatif
- Régime A (patients ayant reçu une radiothérapie antérieure ou âgés de ≥ 61 ans) : Les patients reçoivent de la carmustine IV pendant 2 heures le jour -6, de l'étoposide IV pendant 4 heures le jour -4 et du cyclophosphamide IV pendant 2 heures le jour -2 .
- Régime B (tous les autres patients) : Les patients subissent une irradiation corporelle totale deux fois par jour les jours -8 à -5. Les patients reçoivent de l'étoposide IV pendant 4 heures au jour -4 et du cyclophosphamide IV pendant 2 heures au jour -2.
Les cellules souches sont réinfusées au jour 0. Les patients sont ensuite randomisés dans l'un des deux bras de traitement post-transplantation.
Traitement post-transplantation
- Bras I (rituximab) : les patients reçoivent du G-CSF SC à partir du jour 6 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Les patients reçoivent du rituximab IV pendant 4 à 8 heures tous les 7 jours pour 4 doses, à partir du 45e jour post-transplantation. La cure de rituximab est répétée à partir du jour 180 post-transplantation.
- Bras II (sans rituximab) : les patients reçoivent du G-CSF comme dans le bras I. Les patients sont suivis pendant 10 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 427 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 3,5 ans.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic de lymphome diffus à grandes cellules et répondant aux critères suivants :
- Type de cellule B avec expression de CD20 soit au diagnostic, soit à la rechute
- Rechute après avoir obtenu une rémission complète initiale (RC) ou échec à obtenir une RC initiale (anomalies radiographiques résiduelles après traitement primaire autorisées si ces anomalies sont également positives par tomographie par émission de positrons ou IRM [gallium])
- Aucune maladie nouvellement diagnostiquée
- Aucune maladie évolutive ou stable jusqu'au traitement de sauvetage le plus récent
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- 18 à 70
Statut de performance
- ECOG 0-1
Espérance de vie
- Non spécifié
Hématopoïétique
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
Hépatique
- Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
- AST ou ALT < 3 fois la limite supérieure de la normale
Rénal
- Créatinine ≤ 2,0 mg/dL OU
- Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min
Cardiovasculaire
- Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40%
Pulmonaire
- DLCO ≥ 60 % de la valeur prévue
Autre
- Aucune autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
- Aucune infection active nécessitant des antibiotiques oraux ou IV
- VIH négatif
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Voir Chimiothérapie
- Pas plus de 3 régimes d'immunothérapie antérieurs
Chimiothérapie
Pas plus de 3 schémas de chimiothérapie antérieurs
- L'ajout d'un rayonnement ou d'un anticorps monoclonal à la chimiothérapie est considéré comme un schéma thérapeutique si l'ajout faisait partie du plan de traitement initial
- L'ajout de ces thérapies en raison d'un manque de réponse ou d'une mauvaise réponse serait considéré comme un schéma thérapeutique supplémentaire, qu'il soit administré en première ligne ou en situation de sauvetage
Thérapie endocrinienne
- Non spécifié
Radiothérapie
- Voir Chimiothérapie
- Pas plus de 3 régimes de radiothérapie antérieurs
- Pas de radioimmunothérapie préalable
Chirurgie
- Non spécifié
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Survie sans progression
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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La survie globale
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Mortalité liée à la procédure
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Complications infectieuses potentielles de l'ajout du rituximab à la greffe autologue de cellules souches
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ian W. Flinn, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Chaise d'étude: Charles A. Linker, MD, University of California, San Francisco
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Rituximab
- Carmustine
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000258802
- ECOG-E2499
- CALGB-50205
- CALGB-E2499
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