Trapianto di cellule staminali con o senza rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule a cellule B recidivato o progressivo

OBIETTIVI:

• Confrontare la sopravvivenza libera da malattia dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule recidivato o progressivo sottoposti a trapianto di cellule staminali con o senza rituximab post-trapianto.
• Valutare l'effetto del rituximab, somministrato dopo il trapianto, sulla mortalità correlata alla procedura di questi pazienti.
• Determinare le potenziali complicanze infettive dell'aggiunta di questo farmaco al trapianto di cellule staminali autologhe in questi pazienti.
• Confrontare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base alla recidiva (recidiva più di 6 mesi dopo la remissione completa iniziale [CR] o CR con tomografia a emissione di positroni positiva o RM [gallio] vs fallimento nel raggiungimento della CR iniziale o recidiva entro 6 mesi dopo la CR iniziale o CR con PET o risonanza magnetica positiva [gallio]) e precedente rituximab (sì vs no).

Mobilizzazione delle cellule staminali

• I pazienti ricevono rituximab IV per 4-8 ore nei giorni 1 e 5. I pazienti ricevono anche ciclofosfamide IV per 2 ore il giorno 8 e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) a partire dal giorno 9 e continuando fino all'ultimo giorno di aferesi. Le cellule staminali vengono raccolte in 1-3 giorni.

Regime preparatorio

• Regime A (pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia o hanno ≥ 61 anni di età): i pazienti ricevono carmustina IV per 2 ore il giorno -6, etoposide IV per 4 ore il giorno -4 e ciclofosfamide IV per 2 ore il giorno -2 .
• Regime B (tutti gli altri pazienti): i pazienti vengono sottoposti a irradiazione corporea totale due volte al giorno nei giorni da -8 a -5. I pazienti ricevono etoposide IV per 4 ore il giorno -4 e ciclofosfamide IV per 2 ore il giorno -2.

Le cellule staminali vengono reinfuse il giorno 0. I pazienti vengono quindi randomizzati a uno dei due bracci di trattamento post-trapianto.

Trattamento post-trapianto

• Braccio I (rituximab): i pazienti ricevono G-CSF SC a partire dal giorno 6 e continuano fino al recupero della conta ematica. I pazienti ricevono rituximab EV per 4-8 ore ogni 7 giorni per 4 dosi, a partire dal giorno 45 post-trapianto. Il ciclo di rituximab viene ripetuto a partire dal giorno 180 post-trapianto.
• Braccio II (senza rituximab): i pazienti ricevono G-CSF come nel braccio I. I pazienti vengono seguiti per 10 anni.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 427 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 3,5 anni.