Homeostasis del colesterol en el estudio de descendencia de Framingham

FONDO:

El colesterol es un factor de riesgo importante para la enfermedad coronaria. El enfoque actual para evaluar este factor de riesgo es medir los niveles en sangre como si los niveles en sangre fueran un fenómeno estático y fijo. Los niveles de colesterol en la sangre son, de hecho, un producto complejo del transporte de colesterol y lípidos hacia y desde varios compartimentos: (1) desde el intestino, el hígado o la periferia hacia la sangre; (2) de la sangre a la periferia y al hígado; (3) síntesis de novo de colesterol en el hígado; y (4) excreción del hígado como ácidos biliares. Es posible que uno o más de estos procesos puedan servir como mejores factores de riesgo para la aterosclerosis o eventos coronarios que las simples medidas de colesterol. Este estudio aborda una pregunta nueva y potencialmente importante.

El estudio utilizará muestras de plasma de sujetos que participan en el Ciclo 6 del Estudio de Descendencia de Framingham. El Framingham Offspring Study es un estudio comunitario longitudinal iniciado en 1971. Una muestra de 5.135 hombres y mujeres, compuesta por los hijos del Framingham Heart Study original y sus cónyuges, se inscribió en el estudio, cuyo objetivo era identificar los factores o características comunes que contribuyen a la enfermedad cardiovascular (ECV) siguiendo su incidencia. durante un largo período de tiempo en un grupo grande de participantes que aún no habían desarrollado síntomas manifiestos de ECV ni habían sufrido un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El proyecto incluye un estudio de casos y controles que relaciona los nuevos hallazgos de lípidos con la enfermedad cardiovascular (ECV), un estudio transversal para establecer valores normales y asociaciones con la dieta y los genotipos, y un estudio prospectivo de eventos cardiovasculares durante un seguimiento de 10 años. período de subida. Los objetivos específicos son 1) cuantificar los indicadores circulantes de la homeostasis del colesterol [niveles de fitoesteroles y colestanol (medidas sustitutas de la absorción de colesterol) y precursores de colesterol (medidas sustitutas de las tasas sintéticas de colesterol)] en muestras de plasma de los participantes del estudio Framingham Offspring con diagnóstico de enfermedad cardiovascular establecida. y/o >50 % de estenosis carotídea (N=165) que no tomaban medicación hipolipemiante y sujetos de control emparejados por edad, sexo, índice de masa corporal, hipertensión y tabaquismo (n=330); 2) evaluar la validez del uso de indicadores de la homeostasis del colesterol para predecir el riesgo de ECV en los participantes del ciclo 6 del estudio Framingham Offspring Study a) estableciendo rangos normales para adultos para los niveles circulantes de fitosterol, colesterol y precursor del colesterol (N=3378), b) definiendo la relación entre los niveles de precursores de fitoesteroles, colestanol y colesterol, y los niveles de lípidos, lipoproteínas y apolipoproteínas en plasma, c) la definición de la relación entre los niveles de precursores de fitoesteroles, colestanol y colesterol y los datos de la ingesta dietética seleccionada (energía, proteínas, grasas, saturadas, monoinsaturadas, ácidos grasos poliinsaturados y trans, colesterol, fibra y suplementos antioxidantes) y d) determinar la relación entre los niveles de fitoesteroles, colesterol y precursores de colesterol y datos de genotipos seleccionados relacionados con el riesgo de ECV (loci de genes de apo E, apo A-IV, clase de receptor depurador B tipo 1 [SRB1] y cassette de unión a ATP [ABC] transportadores G5 y ABCG8); y 3) monitorear eventos clínicos en la cohorte del Estudio de Descendencia de Framingham a lo largo de un período de 10 años (1995-2005) y relacionar estos datos con los niveles de fitoesteroles, colestanol y precursores de colesterol. Las medidas de la homeostasis del colesterol se cuantificarán primero en los sujetos identificados en el objetivo específico n.° 1 y luego en el resto de los sujetos identificados en el objetivo específico n.° 2, que ahora se puede lograr gracias al desarrollo de un método de cromatografía de gases que utiliza una sola muestra de plasma. Estos datos se evaluarán en relación con los datos dietéticos, bioquímicos y de genotipo actualmente disponibles para la cohorte. Los resultados del estudio definirán la relación entre los marcadores de absorción y síntesis de colesterol y los resultados de ECV; establecer valores de referencia para las medidas de absorción y síntesis de colesterol; y evaluar el valor predictivo de estas medidas para identificar individuos de alto riesgo en relación con los factores de riesgo establecidos.