Ribósido de nicotinamida en receptores de LVAD (PilotNR-LVAD)
Estudio piloto de suplementos preoperatorios de ribósido de nicotinamida (vitamina B3) en pacientes sometidos a implante electivo de dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio piloto examinará los siguientes objetivos:
Objetivo 1: Inscribir a 5 participantes programados para la colocación electiva de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD) en un estudio abierto de nicotinamida ribósido (NR).
una. A los participantes se les realizarán análisis de laboratorio (incluidos los paneles de seguridad) al inicio (Día 1), luego recibirán dosis crecientes de NR hasta una dosis máxima de 1000 mg dos veces al día para el Día 3. Los participantes continuarán con NR a 1000 mg dos veces al día hasta la cirugía de implantación de LVAD.
En la mañana de la cirugía de implantación de LVAD (Día 5 o posterior), a los participantes se les extraerán los laboratorios finales. Las muestras de tejido cardíaco fresco extraídas del vértice del ventrículo izquierdo durante la cirugía de implantación del LVAD se recogerán en el quirófano. Los análisis primarios se realizarán en participantes tratados con NR que recibieron la dosis máxima de NR de 1000 mg dos veces al día durante al menos 2 días antes de la cirugía de implantación del LVAD. La duración máxima de la administración de NR se limitará a 14 días. Si la cirugía no se realiza para entonces, el participante será retirado del estudio.
Objetivo 2: Determinar el efecto de NR (en comparación con controles históricos) sobre los niveles de las formas oxidada y reducida de nicotina-adenina dinucleótido (NAD+ y NADH, respectivamente), la función mitocondrial y su regulación a través de modificaciones del epigenoma en el miocardio defectuoso .
- Mida los niveles de NAD+ y NADH en la sangre y el miocardio de los participantes.
- Evalúe la morfología y función mitocondrial en el tejido cardíaco utilizando, respectivamente, microscopía electrónica (EM) y mitocondrias aisladas.
- Determinar la acetilación de proteínas en los compartimentos mitocondriales y no mitocondriales y los cambios en la regulación de genes nucleares.
Objetivo 3: probar la hipótesis de que la NR mejora la función mitocondrial y reduce la respuesta inflamatoria en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) que reciben NR (en comparación con controles históricos).
- Mida la función mitocondrial en células mononucleadas de sangre periférica (PBMC).
- Determinar la respuesta inflamatoria en PBMC.
- Compare los efectos sobre el inflamasoma circulante frente a la inflamación del miocardio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de insuficiencia cardiaca avanzada.
- Cirugía de implantación de LVAD electiva planificada con acuerdos de candidatura del paciente vigentes según lo requiera UWMC.
- Paciente internado en el hospital al momento de la inscripción.
- Capacidad para someterse a los procedimientos del Estudio.
- Voluntad/capacidad para dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Tabaquismo actual
- Recibir ciertos suplementos concurrentes (a determinar a discreción del PI). Tenga en cuenta que los estándares de UWMC Nutrition Care exigen un multivitamínico general (1 tableta PO al día) como parte del tratamiento de la terapia avanzada de insuficiencia cardíaca (AHFT, por sus siglas en inglés).
- Alergias conocidas a la niacina o la nicotinamida.
- Enfermedad hepática, renal, endocrina o neurológica que los descalifica para considerar la implantación de un LVAD.
- Incapacidad para realizar visitas o procedimientos de estudio.
- Falta de voluntad/incapacidad para proporcionar el consentimiento informado.
- Las mujeres que actualmente están embarazadas o que desean quedar embarazadas durante el seguimiento del estudio no pueden participar en este estudio. Esta exclusión está integrada en el proceso de selección de candidatos de LVAD.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ribósido de nicotinamida de etiqueta abierta
A los participantes programados para recibir un LVAD se les recetará ribósido de nicotinamida (NR) de acuerdo con el siguiente programa de administración: Aumento de dosis Día 1: 250 mg (1 cápsula) dos veces al día (ingesta diaria total = 500 mg) Día 2: 500 mg (2 cápsulas) dos veces al día (ingesta diaria total = 1000 mg) Día 3: 1000 mg (4 cápsulas) dos veces diariamente (ingesta diaria total = 2000 mg) Dosis de mantenimiento Día 4: 1000 mg (4 cápsulas) dos veces al día Día 5-14 según corresponda hasta el día antes de la cirugía: 1000 mg (4 cápsulas) dos veces al día Día de lavado de la cirugía LVAD y/o día 15: ninguno |
ribósido de nicotinamida suministrado en cápsulas de 250 mg
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Sin intervención: Controles de línea de base
Pacientes que recibieron previamente LVAD, en quienes se realizaron análisis de sangre y tejido miocárdico para niveles de NAD+ y función mitocondrial.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentan eventos adversos surgidos durante el tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: desde el día 1 que recibió NR hasta el día antes de la cirugía del DAVI (entre el día 6 y el día 14)
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Participantes que experimentan eventos adversos durante el tiempo que toman el fármaco del estudio. Respecto al plazo: el día 1 es el primer día en que los sujetos del estudio comienzan a tomar el fármaco del estudio (NR). Los participantes dejan de tomar el fármaco del estudio el día anterior a la cirugía del DAVI (entre los días 6 y 14). |
desde el día 1 que recibió NR hasta el día antes de la cirugía del DAVI (entre el día 6 y el día 14)
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Comparación pre/post NR de la respiración mitocondrial máxima en PBMC
Periodo de tiempo: desde el día 1 que recibió NR hasta el día antes de la cirugía del DAVI (entre el día 6 y el día 14)
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Comparación de la respiración mitocondrial máxima en PBMC el día de la cirugía del DAVI antes y después de la administración de NR
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desde el día 1 que recibió NR hasta el día antes de la cirugía del DAVI (entre el día 6 y el día 14)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de la NR en los niveles de NAD+ en sangre total
Periodo de tiempo: desde el día 1 que recibió NR hasta el día antes de la cirugía del DAVI (entre el día 6 y el día 14)
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Cambio en los niveles de NAD+ en sangre total desde el inicio hasta el día de la cirugía en participantes tratados con NR
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desde el día 1 que recibió NR hasta el día antes de la cirugía del DAVI (entre el día 6 y el día 14)
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Comparación entre grupos de la respiración mitocondrial (ensayo del caballito de mar) en células mononucleares de sangre periférica aisladas (PBMC)
Periodo de tiempo: Los datos recopilados entre 6 y 14 días después de iniciada la intervención del estudio (NR oral).
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Comparación de la respiración mitocondrial (ensayo del caballito de mar) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) aisladas el día de la cirugía del DAVI en pacientes tratados con NR frente a pacientes de control históricos
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Los datos recopilados entre 6 y 14 días después de iniciada la intervención del estudio (NR oral).
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Comparación entre grupos de niveles de NAD+ en sangre total
Periodo de tiempo: Los datos recopilados entre 6 y 14 días después de iniciada la intervención del estudio (NR oral).
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Comparación de los niveles de NAD+ en sangre total el día de la cirugía del DAVI en pacientes tratados con NR versus pacientes de control históricos
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Los datos recopilados entre 6 y 14 días después de iniciada la intervención del estudio (NR oral).
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kevin O'Brien, MD, University of Washington
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Ácidos nicotínicos
- Niacinamida
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00005431 (Otro identificador: Emory University)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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