Kolesterolhomeostase i Framingham Offspring Study

BAGGRUND:

Kolesterol er en væsentlig risikofaktor for koronar hjertesygdom. Den nuværende tilgang til at vurdere denne risikofaktor er at måle niveauer i blodet, som om blodniveauer var et statisk og fast fænomen. Kolesterolniveauer i blodet er faktisk et komplekst produkt af transport af kolesterol og lipider ind og ud af forskellige rum: (1) fra tarmen, leveren eller periferien ind i blodet; (2) fra blodet ind i periferien og leveren; (3) de novo syntese af kolesterol i leveren; og (4) udskillelse fra leveren som galdesyrer. Det er muligt, at en eller flere af disse processer kan tjene som bedre risikofaktorer for aterosklerose eller koronare hændelser end simple målinger af kolesterol. Denne undersøgelse behandler et nyt og potentielt vigtigt spørgsmål.

Undersøgelsen vil bruge plasmaprøver fra forsøgspersoner, der deltager i cyklus 6 af Framingham Offspring Study. Framingham Offspring Study er en longitudinel samfundsbaseret undersøgelse, der blev påbegyndt i 1971. En prøve på 5.135 mænd og kvinder, bestående af afkommet fra den oprindelige Framingham Heart Study og deres ægtefæller blev tilmeldt undersøgelsen, hvis formål var at identificere fælles faktorer eller karakteristika, der bidrager til hjerte-kar-sygdom (CVD) ved at følge dens forekomst over en længere periode hos en stor gruppe deltagere, som endnu ikke havde udviklet åbenlyse symptomer på hjerte-kar-sygdomme eller havde fået et hjerteanfald eller slagtilfælde.

DESIGN FORTÆLLING:

Projektet omfatter et case-kontrolstudie, der relaterer de nye lipidfund til kardiovaskulær sygdom (CVD), et tværsnitsstudie for at etablere normale værdier og sammenhænge med kost og genotyper, og en prospektiv undersøgelse af kardiovaskulære hændelser i løbet af en 10-årig opfølgning. op periode. De specifikke mål er at 1) kvantificere cirkulerende indikatorer for kolesterolhomeostase [niveauer af phytosteroler og kolestanol (surrogatmål for kolesterolabsorption) og kolesterolprækursorer (surrogatmål for kolesterolsyntesehastigheder)] i plasmaprøver fra undersøgelsesdeltagere, der er diagnosticeret med Framingham-afkom. og/eller >50 % carotisstenose (N=165), der ikke tager lipidsænkende medicin og kontrolpersoner matchet for alder, køn, kropsmasseindeks, hypertension og rygestatus (n=330); 2) evaluere validiteten af ​​at bruge indikatorer for kolesterol-homeostase til at forudsige CVD-risiko i Framingham Offspring Study-Cycle 6 deltagere ved a) at etablere normale niveauer for voksne for cirkulerende niveauer af phytosterol, kolestanol og kolesterol-precursor (N=3378), b) definere forholdet mellem niveauer af phytosterol, kolestanol og kolesterolprækursorer og lipid-, lipoprotein- og apolipoproteinniveauer i plasma, c) definition af forholdet mellem niveauer af phytosterol, kolestanol og kolesterolprækursorer og udvalgte kostindtagsdata (energi, protein, fedt, mættet, monoumættet) flerumættede og transfedtsyrer, kolesterol, fiber og antioxidanttilskud) og d) bestemmelse af forholdet mellem phytosterol-, kolestanol- og kolesterolprækursorniveauer og udvalgte genotypedata relateret til CVD-risiko (genloci af apo E, apo A-IV, scavenger-receptorklasse B type 1 [SRB1] og ATP-bindende kassette [ABC] G5 og ABCG8 transportører); og 3) overvåge kliniske hændelser i Framingham Offspring Study-kohorten gennem en 10-årig periode (1995-2005) og relatere disse data til phytosterol-, cholestanol- og kolesterolprækursorniveauerne. Mål for kolesterolhomeostase vil først blive kvantificeret i forsøgspersoner identificeret i specifikt mål #1 og derefter balancen af ​​forsøgspersoner identificeret i specifikt mål #2, som nu kan opnås på grund af udviklingen af ​​en gaskromatografisk metode, der anvender en enkelt plasmaprøve. Disse data vil blive vurderet i forhold til kost-, biokemiske og genotypedata, der i øjeblikket er tilgængelige for kohorten. Resultaterne af undersøgelsen vil definere forholdet mellem markører for kolesterolabsorption og -syntese og CVD-resultater; fastlægge referenceværdier for mål for kolesterolabsorption og -syntese; og vurdere den prædiktive værdi af disse foranstaltninger for at identificere højrisikoindivider i forhold til etablerede risikofaktorer.