FR901228 en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Linfoma no Hodgkin de células B agresivo confirmado histológicamente de 1 de los siguientes tipos celulares:

  • Célula grande difusa
  • Célula del manto
  • de burkitt

• Enfermedad recidivante o refractaria

  • No más de 2 regímenes previos para pacientes con enfermedad refractaria
  • Cualquier cantidad de terapias previas (incluyendo células madre de sangre periférica o trasplante de médula ósea) permitidas para pacientes con enfermedad recidivante siempre que haya una respuesta objetiva a la terapia más reciente

• enfermedad medible

  • Al menos 1 lesión ≥ 1,5 cm de diámetro
• Sin linfoma transformado
• Sin linfoma del SNC
• No elegible, rechazado o recaído después del trasplante de células madre

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento

• ECOG 0-2

hematopoyético

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3 (500/mm^3 en pacientes con afectación extensa de la médula ósea [> 50 %] o hiperesplenismo con esplenomegalia palpable)
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3 (50 000/mm^3 en pacientes con afectación extensa de la médula ósea o hiperesplenismo con esplenomegalia palpable)

Hepático

• Bilirrubina ≤ límite superior de lo normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2 veces LSN
• AST ≤ 2 veces ULN

Renal

• Creatinina ≤ LSN

Cardiovascular

• QTc < 500 ms por ECG
• Función cardiaca ≥ 50% por MUGA
• Sin arritmia ventricular grave previa
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin hipertrofia cardiaca significativa por ECG
• Ninguna otra enfermedad cardiaca significativa

Pulmonar

• Sin enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• VIH negativo
• Sin infección activa
• sin diabetes
• Ninguna otra condición médica grave no controlada

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Quimioterapia

• Dosis acumulada previa de doxorrubicina < 450 mg/m^2
• Dosis previa acumulada de mitoxantrona < 112 mg/m^2
• Dosis previa equivalente de doxorrubicina < 450 mg/m^2 (para pacientes que recibieron previamente doxorrubicina y mitoxantrona)

Otro

• Recuperado de toda la terapia previa
• Sin tratamiento previo con inhibidores de histona desacetilasa
• Sin medicación concurrente asociada con la prolongación del intervalo QTc, como dolasetrón
• Hidroclorotiazida, furosemida u otros diuréticos concurrentes permitidos siempre que el paciente reciba suplementos de cloruro de potasio concurrentes