FR901228 nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Linfoma non-Hodgkin a cellule B aggressivo confermato istologicamente di 1 dei seguenti tipi cellulari:

  • Diffusa a grande cellula
  • Cellula del mantello
  • di Burkitt

• Malattia recidivante o refrattaria

  • Non più di 2 regimi precedenti per pazienti con malattia refrattaria
  • Qualsiasi numero di terapie precedenti (compreso il trapianto di cellule staminali del sangue periferico o di midollo osseo) consentito per i pazienti con malattia recidivante, a condizione che vi sia stata una risposta obiettiva alla terapia più recente

• Malattia misurabile

  • Almeno 1 lesione ≥ 1,5 cm di diametro
• Nessun linfoma trasformato
• Nessun linfoma del SNC
• Non idoneo, rifiutato o recidivo dopo il trapianto di cellule staminali

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-2

Ematopoietico

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3 (500/mm^3 in pazienti con coinvolgimento esteso del midollo osseo [> 50%] o ipersplenismo con splenomegalia palpabile)
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3 (50.000/mm^3 in pazienti con coinvolgimento esteso del midollo osseo o ipersplenismo con splenomegalia palpabile)

Epatico

• Bilirubina ≤ limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2 volte ULN
• AST ≤ 2 volte ULN

Renale

• Creatinina ≤ ULN

Cardiovascolare

• QTc < 500 msec dall'ECG
• Funzionalità cardiaca ≥ 50% secondo MUGA
• Nessuna precedente grave aritmia ventricolare
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessuna ipertrofia cardiaca significativa all'ECG
• Nessun'altra malattia cardiaca significativa

Polmonare

• Nessuna malattia polmonare ostruttiva cronica

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• HIV negativo
• Nessuna infezione attiva
• Nessun diabete
• Nessun'altra grave condizione medica incontrollata

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Chemioterapia

• Precedente dose cumulativa di doxorubicina < 450 mg/m^2
• Precedente dose cumulativa di mitoxantrone < 112 mg/m^2
• Precedente dose equivalente di doxorubicina < 450 mg/m^2 (per pazienti che hanno ricevuto in precedenza sia doxorubicina che mitoxantrone)

Altro

• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Nessuna precedente terapia con inibitori dell'istone deacetilasi
• Nessun farmaco concomitante associato al prolungamento dell'intervallo QTc, come il dolasetron
• È consentito l'uso concomitante di idroclorotiazide, furosemide o altri diuretici, a condizione che il paziente sia in terapia concomitante con cloruro di potassio