FR901228 no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Linfoma não Hodgkin agressivo de células B histologicamente confirmado de 1 dos seguintes tipos celulares:

  • Célula grande difusa
  • célula do manto
  • Burkitt's

• Doença recidivante ou refratária

  • Não mais do que 2 esquemas prévios para pacientes com doença refratária
  • Qualquer número de terapias anteriores (incluindo células-tronco do sangue periférico ou transplante de medula óssea) permitidas para pacientes com doença recidivante, desde que houvesse uma resposta objetiva à terapia mais recente

• doença mensurável

  • Pelo menos 1 lesão ≥ 1,5 cm de diâmetro
• Sem linfoma transformado
• Sem linfoma do SNC
• Inelegível, recusado ou com recaída após o transplante de células-tronco

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• maiores de 18 anos

status de desempenho

• ECOG 0-2

hematopoiético

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm^3 (500/mm^3 em pacientes com envolvimento extenso da medula óssea [> 50%] ou hiperesplenismo com esplenomegalia palpável)
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3 (50.000/mm^3 em pacientes com envolvimento extenso da medula óssea ou hiperesplenismo com esplenomegalia palpável)

hepático

• Bilirrubina ≤ limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina ≤ 2 vezes LSN
• AST ≤ 2 vezes LSN

Renal

• Creatinina ≤ LSN

Cardiovascular

• QTc < 500 ms por ECG
• Função cardíaca ≥ 50% por MUGA
• Sem arritmia ventricular grave prévia
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem hipertrofia cardíaca significativa por ECG
• Nenhuma outra doença cardíaca significativa

Pulmonar

• Sem doença pulmonar obstrutiva crônica

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• HIV negativo
• Nenhuma infecção ativa
• sem diabetes
• Nenhuma outra condição médica grave não controlada

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Quimioterapia

• Dose cumulativa prévia de doxorrubicina < 450 mg/m^2
• Dose cumulativa prévia de mitoxantrona < 112 mg/m^2
• Dose equivalente anterior de doxorrubicina < 450 mg/m^2 (para pacientes que receberam anteriormente doxorrubicina e mitoxantrona)

Outro

• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Nenhuma terapia prévia com inibidores da histona desacetilase
• Nenhuma medicação concomitante associada ao prolongamento do intervalo QTc, como dolasetron
• Hidroclorotiazida, furosemida ou outros diuréticos concomitantes são permitidos, desde que o paciente esteja recebendo suplementação concomitante de cloreto de potássio