Reducción de la incidencia de mutaciones de resistencia a la nevirapina en mujeres embarazadas infectadas por el VIH que reciben medicamentos contra el VIH antes y después del parto

Se ha demostrado que una dosis única de nevirapina (SD-NVP) administrada a una mujer embarazada infectada por el VIH en trabajo de parto seguida de una dosis única a su bebé es un medio simple y eficaz para reducir la transmisión maternoinfantil (MTCT, por sus siglas en inglés) del VIH. entre las mujeres que no habían recibido antirretrovirales (TAR) durante el embarazo. Sin embargo, el desarrollo de NVP y otros virus resistentes a los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos (NNRTI) fue motivo de preocupación. Se necesitaba un régimen de TAR óptimo que pudiera prevenir la selección de virus resistentes y al mismo tiempo prevenir de manera eficiente la TMI. Este estudio evaluó 3 estrategias de TAR diferentes para prevenir el desarrollo de resistencia a NVP en mujeres embarazadas infectadas por el VIH y comparó la incidencia de mutaciones de resistencia a NVP posparto observadas con cada régimen con la incidencia entre controles históricos. En este estudio también se evaluó la farmacocinética (PK) de NVP y LPV/r.

Los participantes fueron asignados aleatoriamente a uno de los tres brazos del estudio. Todas las participantes del estudio recibieron una dosis única de NVP oral al inicio del trabajo de parto y zidovudina oral (ZDV) al inicio del trabajo de parto y cada tres horas durante el trabajo de parto. Grupo A: (LPV/r x 7d) las participantes recibieron didanosina con cubierta entérica (ddI) y LPV/r por vía oral dos veces al día comenzando al inicio del trabajo de parto y continuando hasta los 7 días posteriores al parto; ZDV oral también se tomó dos veces al día durante 7 días después del parto. Brazo B: (sin LPV/r) las participantes recibieron ddI con cubierta entérica a partir del inicio del trabajo de parto y continuaron durante los 30 días posteriores al parto; ZDV oral también se tomó dos veces al día durante 30 días después del parto. Brazo C: (LPV/r x 30d) las participantes recibieron ddI y LPV/r con cubierta entérica por vía oral dos veces al día a partir del inicio del trabajo de parto y continuaron hasta los 30 días posteriores al parto; ZDV oral también se tomó dos veces al día durante 30 días después del parto.

Todas las mujeres fueron seguidas durante al menos 24 semanas después del parto. Las mujeres con mutaciones de resistencia identificadas dentro de las 8 semanas posteriores al parto debían ser seguidas hasta las 72 semanas posteriores al parto para evaluar la persistencia de las mutaciones. Todos los niños fueron seguidos hasta al menos 12 semanas de edad. Los lactantes infectados por el VIH debían ser seguidos hasta las 24 semanas de edad. Hubo 11 visitas de estudio para mujeres en los días 10, 21 y 30 y en las semanas 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72. En todas las visitas se realizó una evaluación del historial médico, un examen físico y una extracción de sangre. La extracción de sangre para los estudios farmacocinéticos se realizó los días 10, 21 y 30. Se pidió a todas las mujeres que completaran un cuestionario de adherencia el día 10; a las mujeres asignadas a los Brazos A: LPV/r x 7d y B: sin LPV/r también se les pidió que completaran un cuestionario de adherencia el Día 30. Hubo 6 visitas de estudio para bebés al nacer: 48 horas, día 21, semana 5, 12, 16 y 24. La evaluación del historial médico y un examen físico se realizaron en la mayoría de las visitas; la recolección de sangre ocurrió en todas las visitas.

Los datos y las muestras para el grupo de comparación de control histórico se obtuvieron del ensayo PHPT-2*, en el que participaron cinco de los sitios de estudio P1032 entre 2001 y 2003. PHPT-2 fue un estudio de la eficacia de SD-NVP para prevenir la transmisión maternoinfantil entre mujeres que recibieron ZDV después de 27 semanas de gestación pero que no recibieron TAR posparto. Los criterios para la inclusión en el grupo de comparación histórica incluyeron la recepción de SD-NVP, un recuento de CD4 de más de 250 células por milímetro cúbico dentro de los 30 días posteriores a la selección o ingreso, y la disponibilidad de muestras de plasma a los 10 días o 6 semanas después del parto.

* Lallement M, Jourdain G, Le Coeur S, et al. Nevirapina perinatal de dosis única más zidovudina estándar para prevenir la transmisión maternoinfantil del VIH-1 en Tailandia. N Engl J Med 2004; 351:217-28.