Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusere forekomsten av nevirapin-resistensmutasjoner hos gravide HIV-infiserte kvinner som får anti-HIV-medisiner før og etter fødsel

3. november 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase II-studie av farmakokinetikken til nevirapin og forekomsten av nevirapinresistensmutasjoner hos HIV-infiserte kvinner som får en enkelt intrapartum dose nevirapin med samtidig administrering av zidovudin/didanosin eller zidovudin/didanosin/lopinavir/ritonavir

Hensikten med denne studien er å finne ut hvilke av 3 forskjellige anti-HIV-medisinregimer gitt til HIV-infiserte gravide kvinner under og etter deres svangerskap som er mest effektive for å redusere forekomsten av nevirapin (NVP)-resistensmutasjoner. Blodnivåer av NVP og lopinavir/ritonavir (LPV/r) vil også bli studert.

Studiehypotese: NVP-resistens etter enkeltdose NVP kan forebygges ved samtidig administrering av ekstra antiretroviral terapi (ART).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En enkeltdose nevirapin (SD-NVP) gitt til en HIV-infisert gravid kvinne i fødsel etterfulgt av en enkeltdose til spedbarnet hennes hadde vist seg å være et enkelt og effektivt middel for å redusere mor-til-barn-overføring (MTCT) av HIV blant kvinner som ikke hadde fått antiretroviral (ART) under graviditet. Imidlertid var utvikling av NVP og andre ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI)-resistente virus en bekymring. Det var nødvendig med et optimalt ART-regime som kan forhindre seleksjon av resistent virus og samtidig effektivt forhindre MTCT. Denne studien evaluerte 3 forskjellige ART-strategier for å forhindre utvikling av NVP-resistens hos HIV-infiserte gravide kvinner og sammenlignet forekomsten av NVP-resistensmutasjoner postpartum observert med hvert regime med forekomsten blant historiske kontroller. NVP og LPV/r farmakokinetikk (PK) ble også evaluert i denne studien.

Deltakerne ble tilfeldig tildelt en av tre studiearmer. Alle studiedeltakerne fikk en enkelt dose oral NVP ved begynnelsen av fødselen og oral zidovudin (ZDV) ved begynnelsen av fødselen, og hver tredje time under fødselen. Arm A: (LPV/r x 7d) deltakerne mottok enterisk belagt didanosin (ddI) og LPV/r oralt to ganger daglig, begynnende ved starten av fødselen og fortsatte i 7 dager etter fødselen; oral ZDV ble også tatt to ganger daglig i 7 dager etter fødselen. Arm B: (ingen LPV/r) deltakere fikk enterisk belagt ddI fra begynnelsen av fødselen og fortsatte gjennom 30 dager etter fødselen; oral ZDV ble også tatt to ganger daglig i 30 dager etter fødselen. Arm C: (LPV/r x 30d) deltakerne mottok enterisk belagt ddI og LPV/r oralt to ganger daglig fra begynnelsen av fødselen og fortsatte i 30 dager etter fødselen; oral ZDV ble også tatt to ganger daglig i 30 dager etter fødselen.

Alle kvinner ble fulgt i minst 24 uker etter fødselen. Kvinner med resistensmutasjoner identifisert innen 8 uker postpartum skulle følges til 72 uker postpartum for å evaluere vedvaren av mutasjonene. Alle spedbarn ble fulgt til minst 12 ukers alder. HIV-infiserte spedbarn skulle følges til de var 24 uker gamle. Det var 11 studiebesøk for kvinner på dag 10, 21 og 30 og uke 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72. Sykehistorievurdering, en fysisk undersøkelse og blodprøvetaking skjedde ved alle besøk. Blodsamling for PK-studier skjedde på dag 10, 21 og 30. Alle kvinner ble bedt om å fylle ut et følgeskjema på dag 10; kvinner tildelt armer A: LPV/r x 7d og B: ingen LPV/r ble også bedt om å fylle ut et følgeskjema på dag 30. Det var 6 studiebesøk for spedbarn ved fødselen - 48 timer, dag 21, uke 5, 12, 16 og 24. Sykehistorievurdering og en fysisk undersøkelse skjedde ved de fleste besøk; blodprøvetaking skjedde ved alle besøk.

Data og prøver for den historiske kontrollsammenligningsgruppen ble hentet fra PHPT-2-studien*, der fem av P1032-studiestedene hadde deltatt mellom 2001 og 2003. PHPT-2 var en studie av effekten av SD-NVP for å forhindre MTCT blant kvinner som fikk ZDV etter 27 ukers svangerskap, men ingen postpartum ART. Kriterier for inkludering i den historiske sammenligningsgruppen inkluderte mottak av SD-NVP, et CD4-tall på mer enn 250 celler per kubikkmillimeter innen 30 dager etter screening eller inntreden, og tilgjengeligheten av plasmaprøver 10 dager eller 6 uker etter fødsel.

* Lallement M, Jourdain G, Le Coeur S, et al. Enkeltdose perinatalt nevirapin pluss standard zidovudin for å forhindre mor-til-barn-overføring av HIV-1 i Thailand. N Engl J Med 2004; 351:217-28.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Thailand
      • Chantaburi, Thailand, 22000
        • Prapokklao Hosp. CRS
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS
      • Chiangrai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital CRS
      • Chonburi, Thailand, 20000
        • Chonburi Hosp. CRS
      • Phayao, Thailand, 56000
        • Phayao Provincial Hosp. CRS
    • Bangkok
      • Saimai, Bangkok, Thailand, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for mødre:

  • HIV-smittet
  • Gravid med et levedyktig foster
  • Mellom 28 og 38 uker med graviditet
  • CD4-tall større enn 250 celler/mm3 innen 30 dager før studiestart
  • Kunne motta oral ART under fødselen
  • Villig til å bruke akseptable former for prevensjon under studiebehandling
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier for mødre:

  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor ddI, LPV, NVP, ritonavir (RTV) eller ZDV
  • Enhver ART annet enn ZDV under et tidligere svangerskap eller det nåværende svangerskapet
  • Visse medisiner
  • Planlegger å motta ekstra ART i løpet av de første 8 ukene etter fødselen
  • Planlegger å amme
  • Usannsynlig å overholde postpartum studiekrav, etter utrederens oppfatning
  • Visse unormale laboratorieverdier innen 30 dager før studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: LPV/r x 7d
NVP 200 mg oralt, enkeltdose ved start av fødsel, ZDV 300 mg oralt ved start av fødsel, hver 3. time under fødsel og BID i 7 dager etter fødsel, ddI 250 mg oralt daglig (hvis kroppsvekt <60 kg) eller 400 mg oralt to ganger daglig (hvis kroppsvekt >= 60 kg) ved begynnelsen av fødselen, under fødselen og i 7 dager etter fødselen, LPV/r 400/100 mg oralt to ganger daglig ved begynnelsen av fødselen, under fødselen og i 7 dager etter fødselen.
Legemiddel: Didanosin, enterisk belagt
en gang om dagen
Legemiddel: Lopinavir/ritonavir
to ganger daglig
Legemiddel: Nevirapin
enkeltdose ved starten av fødselen
Legemiddel: Zidovudin
to ganger daglig
Eksperimentell: Arm B: ingen LPV/r
NVP 200 mg oralt, enkeltdose ved start av fødsel, ZDV 300 mg oralt ved start av fødsel, hver 3. time under fødsel og to ganger daglig i 7 dager etter fødsel, ddI 250 mg oralt daglig (hvis kroppsvekt <60 kg) eller 400 mg oralt daglig (hvis kroppsvekt >= 60 kg) ved begynnelsen av fødselen, under fødselen og i 30 dager etter fødselen.
Legemiddel: Didanosin, enterisk belagt
en gang om dagen
Legemiddel: Nevirapin
enkeltdose ved starten av fødselen
Legemiddel: Zidovudin
to ganger daglig
Eksperimentell: Arm C: LPV/r x 30d
NVP 200 mg oralt, enkeltdose ved start av fødsel, ZDV 300 mg oralt ved start av fødsel, hver 3. time under fødsel og to ganger daglig i 7 dager etter fødsel, ddI 250 mg oralt daglig (hvis kroppsvekt <60 kg) eller 400 mg oralt daglig (hvis kroppsvekt >= 60 kg) ved begynnelsen av fødselen, under fødselen og i 30 dager etter fødselen, LPV/r 400/100 mg oralt to ganger daglig ved begynnelsen av fødselen, under fødselen og i 30 dager etter fødselen.
Legemiddel: Didanosin, enterisk belagt
en gang om dagen
Legemiddel: Lopinavir/ritonavir
to ganger daglig
Legemiddel: Nevirapin
enkeltdose ved starten av fødselen
Legemiddel: Zidovudin
to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen kvinner som utvikler en eller flere nye NVP-resistensmutasjoner som identifisert ved konsensussekvensering eller oligonukleotidligeringsanalyse i plasma (prøvetaking ble utført på dag 10, 21, 30 og uke 5, 6 og 8 postpartum).
Tidsramme: innen 8 uker etter fødsel.
Forekomsten av ny NVP-resistensmutasjon i plasma HIV innen 8 uker postpartum i hver randomisert arm ble estimert ved å bruke et eksakt binomialt konfidensintervall. Hvis en resistensmutasjon ble oppdaget på noen av tidspunktene, ble et endepunkt oppfylt. Prøver med VL <500 kopier/ml ble ansett som fri for mutasjoner. Hvis et resistensresultat manglet av andre grunner enn VL <500 kopier/ml (f.eks. ubesvart besøk), ble det konservativt beregnet som resistent i den primære analysen.
innen 8 uker etter fødsel.
Andelen kvinner i hver randomisert arm som har en eller flere nye NVP-motstandsmutasjoner som identifisert ved konsensussekvensering eller oligonukleotidligeringsanalyse (OLA) i plasma
Tidsramme: på dag 10 eller uke 6 etter fødselen.
Forekomsten av nye NVP-resistensmutasjoner på dag 10 eller uke 6 postpartum i hver randomisert arm. Prøver med virusmengde <500 kopier/ml ble ansett som fri for mutasjoner. Hvis et resistensresultat manglet av andre grunner enn VL <500 kopier/ml, ble det konservativt beregnet som resistent i den primære analysen.
på dag 10 eller uke 6 etter fødselen.
Area Under the Curve Farmakokinetisk utfall for LPV/r. (AUC ug*t/mL)
Tidsramme: Innen 72 timer etter fødsel og i løpet av de første 30 dagene etter fødsel
Data ble analysert med WinNonLin (versjon 5.2, Pharsight, USA) ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. De farmakokinetiske parametrene ble beregnet ved bruk av lineær-trapesregelen. Cpredose og C4hour ved de to måletidspunktene ble sammenlignet innen individ ved bruk av Wilcoxon signed-rank test.
Innen 72 timer etter fødsel og i løpet av de første 30 dagene etter fødsel
Maksimal konsentrasjon farmakokinetisk utfall for LPV/r (Cmax ug/mL) .
Tidsramme: Innen 72 timer etter fødsel og i løpet av de første 30 dagene etter fødsel
Data ble analysert med WinNonLin (versjon 5.2, Pharsight, USA) ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. De farmakokinetiske parametrene ble beregnet ved bruk av lineær-trapesregelen. Cpredose og C4hour ved de to måletidspunktene ble sammenlignet innen individ ved bruk av Wilcoxon signed-rank test.
Innen 72 timer etter fødsel og i løpet av de første 30 dagene etter fødsel
Pre-dose Konsentrasjon farmakokinetisk utfall for LPV/r (Cpredose ug/mL).
Tidsramme: Innen 72 timer etter fødsel og i løpet av de første 30 dagene etter fødsel
Data ble analysert med WinNonLin (versjon 5.2, Pharsight, USA) ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. De farmakokinetiske parametrene ble beregnet ved bruk av lineær-trapesregelen. Cpredose og C4hour ved de to måletidspunktene ble sammenlignet innen individ ved bruk av Wilcoxon signed-rank test.
Innen 72 timer etter fødsel og i løpet av de første 30 dagene etter fødsel
Fire (4) timers konsentrasjon farmakokinetisk utfall for LPV/r (C4 timer ug/mL).
Tidsramme: Innen 72 timer etter fødsel og i løpet av de første 30 dagene etter fødsel
Data ble analysert med WinNonLin (versjon 5.2, Pharsight, USA) ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. De farmakokinetiske parametrene ble beregnet ved bruk av lineær-trapesregelen. Cpredose og C4hour ved de to måletidspunktene ble sammenlignet innen individ ved bruk av Wilcoxon signed-rank test.
Innen 72 timer etter fødsel og i løpet av de første 30 dagene etter fødsel

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen kvinner i hver randomisert arm som har en eller flere nye NVP-motstandsmutasjoner for undergruppen kvinner med plasma HIV RNA >= 500 kopier/ml ved innreise
Tidsramme: på dag 10 eller uke 6 etter fødselen.
Forekomsten av nye NVP-resistensmutasjoner på dag 10 eller uke 6 postpartum i hver randomisert arm. Prøver med virusmengde <500 kopier/ml ble ansett som fri for mutasjoner. Hvis et resistensresultat manglet av andre grunner enn VL <500 kopier/ml, ble det konservativt beregnet som resistent i den primære analysen.
på dag 10 eller uke 6 etter fødselen.
Andelen kvinner med nye ZDV-, ddI- eller LPV/r-motstandsmutasjoner.
Tidsramme: Ved uke 5 postpartum (ZDV) og ved første tidspunkt med virusmengde >=500 kopier/ml etter seponering av behandlingen (ddI og LPV/r).
Ved uke 5 postpartum (ZDV) og ved første tidspunkt med virusmengde >=500 kopier/ml etter seponering av behandlingen (ddI og LPV/r).
Antall kvinner med karakter >=3 hendelser etter studiestart behandling
Tidsramme: Etter studiestart Behandling (postpartum)
Bivirkninger ble gradert ved hjelp av Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering > alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (desember 2004). Alle grad 3 og høyere tegn, symptomer og laboratorietoksisiteter (og hendelser av enhver grad som førte til endring i studiebehandlingen) ble inkludert.
Etter studiestart Behandling (postpartum)
Andel kvinner med ny NVP-resistensmutasjon innen 8 uker postpartum som hadde en NVP-resistensmutasjon oppdaget 72 uker postpartum.
Tidsramme: innen 72 uker etter fødsel
Resistensmutasjoner identifisert av OLA i plasmaprøver eller PBMC 72 uker postpartum blant kvinner som hadde nye NVP-resistensmutasjoner innen 8 uker postpatrum. Disse resultatene var basert på de 13 kvinnene som utviklet en ny NVP-resistensmutasjon de første 8 ukene etter fødselen. For det primære utfallsmål 1 var en deltaker i arm A utilgjengelig for oppfølging etter uke 5 og ble konservativt antatt å ha utviklet resistensmutasjon.
innen 72 uker etter fødsel
Resistensmutasjoner hos HIV-infiserte spedbarn
Tidsramme: 24 uker etter fødsel
Resistensmutasjoner som identifisert ved konsensussekvensering eller OLA
24 uker etter fødsel
Median HIV-1 viral belastning ved 24 uker postpartum hos kvinner
Tidsramme: 24 uker etter fødselen
24 uker etter fødselen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Etterforskere

  • Studiestol: Russell Van Dyke, MD, Tulane University Medical School
  • Studiestol: Gonzague J. Jourdain, MD, Program for HIV Prevention and Treatment / IRD054, Department of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2005

Først lagt ut (Anslag)

2. mai 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2021

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P1032
  • 10137 (DAIDS ES)
  • PACTG P1032

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Didanosin, enterisk belagt

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere