Candesartán para la prevención de eventos cardiovasculares después del ensayo Cypher o Taxus Coronary Stent (4C)

Se informó que el bloqueador del receptor de angiotensina II en dosis bajas, candesartán, fue efectivo para prevenir eventos cardiovasculares en pacientes con arteriopatía coronaria tratados con angioplastia coronaria (Am Heart J 146:E20, 2003). En este estudio, los pacientes sin estenosis coronaria significativa en la angiografía de seguimiento 6 meses después de la intervención fueron asignados aleatoriamente a un grupo de candesartán (tratamiento inicial más candesartán 4 mg/d) o a un grupo de control (tratamiento inicial solo). Es bien sabido que los pacientes tratados con stents liberadores de fármacos (SFA) tienen una menor tasa de reestenosis en comparación con aquellos con stents metálicos desnudos. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que el candesartán iniciado inmediatamente después de la implantación de DES fue efectivo para prevenir eventos cardiovasculares.

El criterio principal de valoración es una combinación de muerte por cualquier causa y eventos cardiovasculares (infarto de miocardio no fatal, isquemia miocárdica sintomática recurrente, insuficiencia cardíaca congestiva y accidente cerebrovascular). Los criterios de valoración secundarios son la revascularización de la lesión diana, la reestenosis binaria, la aparición reciente de diabetes y la aparición reciente de fibrilación auricular.

La población de pacientes que necesita probar la hipótesis se estima en 1.130 casos en total (565 casos en cada grupo). Establecemos los parámetros necesarios para calcular el número de pacientes del estudio de la siguiente manera; una tasa de abandono del 10 %, una tasa de eventos del punto final primario durante 3 años del 20 %, una tasa de reducción del riesgo aportada por el candesartán del 25 %, un poder estadístico del 90 % y un nivel de significación bilateral de 0,05. Asumimos la tasa de eventos del estudio que se realizó para probar los efectos de las estatinas después de la PCI en Japón denominado MUSASHI-PCI. También la tasa de reducción del riesgo de dos ECA importantes de candesartán realizados en Japón denominados estudios Ogaki y HIJ-CREATE. En el estudio de Ogaki, la tasa de reducción del riesgo por candesartán fue del 52%. Sin embargo, los stents utilizados en el estudio fueron solo BMS después de sobrevivir a la reestenosis. La reducción del riesgo del presente estudio será menor debido a la mayor tasa de aparición de trombosis del stent con respecto a los SLF. Además, la tasa de reducción del riesgo de candesartán para los japoneses fue del 11 % informada en HIJ-CREATE. La tasa de uso de ACE-I fue de casi el 70 % en los sujetos de control de HIJ-CREATE. En el presente estudio, ACE-I se administrará con menos frecuencia hasta un 30 %. Por lo tanto, la tasa de reducción del riesgo asumida por candesartán en el presente estudio podría ser mayor. Teniendo en cuenta todos los diversos factores juntos, una tasa de reducción de riesgo razonable podría ser del 25%.