Candesartan til forebyggelse af kardiovaskulære hændelser efter Cypher eller Taxus Coronary Stenting (4C) forsøg

Det blev rapporteret, at lavdosis angiotensin II-receptorblokker, candesartan, var effektiv til at forhindre kardiovaskulære hændelser hos patienter med koronararteriesygdom behandlet med koronar angioplastik (Am Heart J 146:E20, 2003). I denne undersøgelse blev patienter uden signifikant koronarstenose på opfølgende angiografi 6 måneder efter intervention tilfældigt fordelt i en candesartan-gruppe (baseline-behandling plus candesartan 4 mg/d) eller en kontrolgruppe (baseline-behandling alene). Det er velkendt, at patienter behandlet med lægemiddel-eluerende stents (DES) har lavere restenoserate sammenlignet med dem med bare metalstents. Derfor antog vi, at candesartan startede umiddelbart efter DES-implantation var effektivt til at forhindre kardiovaskulære hændelser.

Det primære endepunkt er en sammensætning af enhver dødsårsag og kardiovaskulære hændelser (ikke-fatalt myokardieinfarkt, tilbagevendende symptomatisk myokardieiskæmi, kongestiv hjertesvigt og slagtilfælde). De sekundære endepunkter er revaskularisering af mållæsion, binær restenose, nyopstået diabetes og nyopstået atrieflimren.

Patientpopulationen, som skal bevise hypotesen, skønnes at være 1.130 tilfælde i alt (565 tilfælde i hver gruppe). Vi indstiller de parametre, der er nødvendige for at beregne antallet af undersøgelsespatienter som følger; en frafaldsrate på 10 %, en hændelsesrate på det primære slutpunkt i 3 år 20 %, en risikoreduktionsrate bragt af candesartan på 25 %, en statistisk styrke på 90 % og et tosidet signifikansniveau på 0,05. Vi antog hændelsesraten fra undersøgelsen, som blev udført for at bevise virkningerne af statiner efter PCI i Japan ved navn MUSASHI-PCI. Også risikoreduktionsraten fra to store RCT'er af candesartan udført i Japan kaldet Ogaki- og HIJ-CREATE-undersøgelserne. I Ogaki-undersøgelsen var risikoreduktionsraten for candesartan 52 %. Imidlertid var stenter, der blev brugt i undersøgelsen, kun BMS efter overlevelse af restenose. Risikoreduktionen af ​​den foreliggende undersøgelse vil være lavere på grund af den højere debutrate af stenttrombose i forhold til DES. Desuden var risikoreduktionsraten for candesartan for japansk 11 % rapporteret i HIJ-CREATE. ACE-I-forbrugsraten var næsten 70% hos kontrolpersonerne i HIJ-CREATE. I denne undersøgelse vil ACE-I blive administreret sjældnere så lavt som 30 %. Derfor kan den formodede risikoreduktion af candesartan i denne undersøgelse være højere. I betragtning af alle de forskellige faktorer tilsammen kan en rimelig risikoreduktion være 25 %.