Calcio y vitamina D vs marcadores de pólipos adenomatosos (CaDvMAP)

Existe una fuerte plausibilidad biológica y evidencia experimental en animales para la protección contra el cáncer colorrectal por el calcio y la vitamina D, el calcio redujo significativamente la recurrencia del adenoma en un ensayo clínico grande en humanos (sin embargo, la evidencia observacional informada anteriormente, aunque generalmente respalda, es inconsistente), y el la literatura observacional apoya firmemente la protección de la vitamina D. Hace tiempo que se conoce una estrecha relación fisiológica entre el calcio y la vitamina D. Sin embargo, además de una posible reducción de la proliferación de células epiteliales colorrectales por el calcio, los efectos del calcio y la vitamina D, individualmente o en conjunto, sobre el epitelio colorrectal humano normal siguen siendo desconocidos. No se han realizado ensayos clínicos que involucren la vitamina D sola o junto con el calcio en relación con la quimioprevención del cáncer colorrectal en humanos. Actualmente no existen biomarcadores preneoplásicos generalmente aceptados de riesgo de cáncer colorrectal, aparte de la posible excepción de los marcadores de proliferación que, en el mejor de los casos, tienen una utilidad limitada como marcadores individuales. Sobre la base de los avances recientes en la comprensión de la base molecular del cáncer colorrectal, desarrollamos un panel de biomarcadores más nuevos, verosímiles, confiables y detectados inmunohistoquímicamente que brindan un fenotipo molecular del epitelio colorrectal de apariencia normal: 1) inflamación (COX-2), 2) la expresión de genes involucrados en la estructura y función normales del epitelio colorrectal que se ha encontrado que están alterados temprano en las dos principales vías de carcinogénesis colorrectal (APC, MSH2, MLH1), y 3) una imagen más completa de los eventos del ciclo celular en células de las criptas epiteliales colorrectales (proliferación a corto y largo plazo: MIB-1 y telomerasa; diferenciación: p21; inhibición y promoción de la apoptosis: bcl-2, bax y bak) que aún no se ha probado en un ensayo de quimioprevención.

Para abordar estas necesidades, realizaremos un ensayo preliminar, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de quimioprevención factorial 2 x 2 (n = 88) de 2000 mg/día de calcio y 800 UI/día de vitamina D3, solos y en combinación vs placebo durante 6 meses en pacientes con extirpación reciente de pólipos colorrectales adenomatosos esporádicos, para investigar sus efectos sobre los componentes individuales y el perfil agregado de nuestro panel de biomarcadores de riesgo de cáncer colorrectal. También examinaremos los resultados del estudio estratificados por el uso de AINE y los genotipos del receptor de vitamina D Bsm I. Las estimaciones preliminares de los tamaños y las variabilidades del efecto del tratamiento se utilizarán para refinar el panel de biomarcadores y el diseño del estudio y para calcular el tamaño de muestra necesario para un posible estudio a gran escala.

Afirmamos que el uso de medidas biológicas de riesgo, como se ha hecho para la cardiopatía isquémica, dará como resultado una disminución en la incidencia y mortalidad del cáncer colorrectal. El proyecto propuesto nace de esta visión y tiene misiones entrelazadas de explorar la eficacia de dos agentes dietéticos plausibles y evidentemente bien respaldados, el calcio y la vitamina D, en la modulación de un panel plausible de biomarcadores fenotípicos moleculares de riesgo de neoplasia colorrectal.