Kalsium ja D-vitamiini vs adenomatoottisten polyyppien merkkiaineet (CaDvMAP)

Kalsiumilla ja D-vitamiinilla on vahvaa biologista uskottavuutta ja eläinkokeellisia todisteita suojelemisesta paksusuolen syöpää vastaan. Kalsium vähensi merkittävästi adenooman uusiutumista suuressa kliinisessä ihmistutkimuksessa (mutta aiemmin raportoidut havainnot, vaikka ne tukevatkin yleisesti, ovat epäjohdonmukaisia), ja havaintokirjallisuus tukee vahvasti D-vitamiinilta suojaamista. Kalsiumin ja D-vitamiinin välinen läheinen fysiologinen suhde on ollut tiedossa pitkään. Kuitenkin, lukuun ottamatta mahdollista kolorektaalisten epiteelisolujen lisääntymisen vähentämistä kalsiumin vaikutuksesta, kalsiumin ja D-vitamiinin vaikutukset yksittäin tai yhdessä ihmisen normaaliin kolorektaaliseen epiteeliin jäävät tuntemattomiksi. Ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia, joissa D-vitamiinia olisi käytetty erikseen tai yhdessä kalsiumin kanssa kolorektaalisyövän kemoprevention yhteydessä ihmisillä. Tällä hetkellä ei ole olemassa yleisesti hyväksyttyjä preneoplastisia paksusuolensyövän riskin biomarkkereita, lukuun ottamatta mahdollisia proliferaatiomarkkereita, joilla on parhaimmillaan rajoitettu käyttökelpoisuus yksittäisinä markkereina. Perustuen viimeaikaiseen edistykseen paksusuolensyövän molekyyliperustan ymmärtämisessä, kehitimme paneelin uudempia, uskottavia, luotettavia, immunohistokemiallisesti havaittuja biomarkkereita, jotka mahdollistavat normaalilta näyttävän paksusuolen epiteelin molekyylifenotyypin: 1) tulehdus (COX-2), 2) kolorektaalisen epiteelin normaaliin rakenteeseen ja toimintaan osallistuvien geenien ilmentyminen, joiden on todettu muuttuneen varhaisessa vaiheessa kahdessa suuressa kolorektaalisessa karsinogeneesireitissä (APC, MSH2, MLH1), ja 3) täydellisempi kuva solusyklin tapahtumista kolorektaaliset epiteelisolut (lyhyt- ja pitkäaikainen proliferaatio: MIB-1 ja telomeraasi; erilaistuminen: p21; apoptoosin esto ja edistäminen: bcl-2, bax ja bak), joita ei ole vielä testattu kemoprevention-tutkimuksessa.

Näiden tarpeiden täyttämiseksi suoritamme alustavan, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, 2 x 2 faktoriaalisen kemoprevention -tutkimuksen (n = 88) kalsiumilla 2 000 mg/vrk ja D3-vitamiinilla 800 IU/vrk, yksin ja yhdistelmänä. vs. lumelääke yli 6 kuukauden ajan potilailla, joilta on äskettäin poistettu satunnaisia ​​adenomatoottisia kolorektaalisia polyyppeja, jotta voidaan tutkia niiden vaikutuksia kolorektaalisen syövän riskin biomarkkeripaneelimme yksittäisiin komponentteihin ja kokonaisprofiiliin. Tutkimme myös NSAID-lääkkeiden käytön ja Bsm I-vitamiinin D-reseptorigenotyyppien perusteella kerrostettuja tutkimustuloksia. Hoidon vaikutusten kokojen ja vaihteluiden alustavia arvioita käytetään biomarkkeripaneelin ja tutkimussuunnitelman tarkentamiseen sekä mahdollisen täyden mittakaavan tutkimuksen tarvittavan otoskoon laskemiseen.

Väitämme, että biologisten riskimittausten käyttö, kuten iskeemisen sydänsairauden tapauksessa, johtaa kolorektaalisyövän ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden vähenemiseen. Ehdotettu projekti perustuu tähän näkemykseen, ja siinä on toisiinsa kietoutuneet tehtävät tutkia kahden uskottavan ja todistetusti hyvin tuetun ravintoaineen, kalsiumin ja D-vitamiinin, tehokkuutta kolorektaalisen neoplasian riskin molekyylifenotyyppisten biomarkkereiden uskottavan paneelin moduloinnissa.