Кальций и витамин D против маркеров аденоматозных полипов (CaDvMAP)

Существует сильное биологическое правдоподобие и экспериментальные данные на животных для защиты от колоректального рака с помощью кальция и витамина D, кальций значительно снижал рецидив аденомы в крупном клиническом испытании на людях (тем не менее ранее опубликованные данные наблюдений, хотя в целом подтверждающие, противоречивы), и наблюдательная литература настоятельно поддерживает защиту от витамина D. Тесная физиологическая связь между кальцием и витамином D известна давно. Тем не менее, помимо возможного снижения пролиферации колоректальных эпителиальных клеток кальцием, эффекты кальция и витамина D, по отдельности или совместно, на нормальный колоректальный эпителий человека остаются неизвестными. Клинических испытаний с участием витамина D отдельно или совместно с кальцием в отношении химиопрофилактики колоректального рака у людей не проводилось. В настоящее время не существует общепринятых преднеопластических биомаркеров риска колоректального рака, кроме возможного исключения маркеров пролиферации, которые в лучшем случае имеют ограниченную полезность в качестве индивидуальных маркеров. Основываясь на недавних достижениях в понимании молекулярной основы колоректального рака, мы разработали панель новых, правдоподобных, надежных, определяемых иммуногистохимически биомаркеров, которые обеспечивают молекулярное фенотипирование нормально выглядящего колоректального эпителия: 1) воспаление (ЦОГ-2), 2) экспрессия генов, участвующих в нормальной структуре и функции колоректального эпителия, которые, как было обнаружено, были изменены на ранних стадиях двух основных путей колоректального канцерогенеза (APC, MSH2, MLH1), и 3) более полная картина событий клеточного цикла в колоректальные эпителиальные клетки крипт (кратковременная и долговременная пролиферация: MIB-1 и теломераза; дифференцировка: p21; ингибирование и стимулирование апоптоза: bcl-2, bax и bak), которые еще не были протестированы в ходе испытаний химиопрофилактики.

Чтобы удовлетворить эти потребности, мы проведем предварительное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование факторной химиопрофилактики 2 x 2 (n = 88) кальция 2000 мг/день и витамина D3 800 МЕ/день, по отдельности и в комбинации. по сравнению с плацебо в течение 6 месяцев у пациентов с недавним удалением спорадических аденоматозных колоректальных полипов, чтобы исследовать их влияние на отдельные компоненты и совокупный профиль нашей панели биомаркеров риска колоректального рака. Мы также рассмотрим результаты исследования, стратифицированные по использованию НПВП и генотипам рецепторов витамина D Bsm I. Предварительные оценки размеров и вариабельности эффекта лечения будут использованы для уточнения панели биомаркеров и дизайна исследования, а также для расчета необходимого размера выборки для потенциального полномасштабного исследования.

Мы утверждаем, что использование биологических измерений риска, как и для ишемической болезни сердца, приведет к снижению заболеваемости и смертности от колоректального рака. Предлагаемый проект основан на этом видении и имеет переплетенные миссии по изучению эффективности двух вероятных и доказательно хорошо поддерживаемых диетических агентов, кальция и витамина D, на модуляцию вероятной панели молекулярных фенотипических биомаркеров риска колоректальной неоплазии.