Kalcium és D-vitamin vs adenomás polipok markerei (CaDvMAP)

Szilárd biológiai megalapozottság és állatkísérleti bizonyítékok állnak rendelkezésre a vastagbélrák elleni kalcium és D-vitamin általi védelemre, a kalcium jelentősen csökkentette az adenoma kiújulását egy nagy, embereken végzett klinikai vizsgálatban (a korábban közölt megfigyelési bizonyítékok, bár általában támogatják, nem következetesek), és A megfigyelési irodalom erősen támogatja a D-vitamin elleni védelmet. A kalcium és a D-vitamin közötti szoros élettani kapcsolat régóta ismert. A kolorektális hámsejtek szaporodásának kalcium általi lehetséges csökkentésén kívül azonban a kalcium és a D-vitamin külön-külön vagy együttesen gyakorolt ​​hatása a normál humán kolorektális hámra továbbra is ismeretlen. Nem végeztek olyan klinikai vizsgálatokat, amelyekben a D-vitamint egyénileg vagy kalciummal együtt alkalmazták a kolorektális rák kemoprevenciójával kapcsolatban emberekben. Jelenleg nincs általánosan elfogadott pre-neoplasztikus biomarker a vastag- és végbélrák kockázatára, kivéve a proliferációs markereket, amelyek a legjobb esetben is korlátozottan használhatók egyéni markerként. A vastagbélrák molekuláris alapjainak megértésében elért közelmúltbeli előrelépések alapján kifejlesztettünk egy újabb, elfogadható, megbízható, immunhisztokémiailag kimutatható biomarkereket, amelyek a normális megjelenésű vastagbélhám molekuláris fenotípusát biztosítják: 1) gyulladás (COX-2), 2) a kolorektális hám normál szerkezetében és működésében részt vevő gének kifejeződése, amelyekről azt találták, hogy korán megváltoztak a két fő colorectalis karcinogenezis folyamatban (APC, MSH2, MLH1), és 3) teljesebb kép a sejtciklus eseményeiről colorectalis epithelialis kriptasejtek (rövid és hosszú távú proliferáció: MIB-1 és telomeráz; differenciálódás: p21; apoptózis gátlás és promóció: bcl-2, bax és bak), amelyeket még nem teszteltek kemoprevenciós kísérletben.

Ezen igények kielégítésére egy előzetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 2 x 2-es faktoriális kemoprevenciós vizsgálatot (n = 88) végzünk 2000 mg/nap kalcium és 800 NE/nap D3-vitamin mellett, önmagában és kombinációban. placebóval szemben 6 hónapon keresztül olyan betegeknél, akiknél a közelmúltban sporadikus adenomatózus colorectalis polipokat távolítottak el, hogy megvizsgáljuk ezek hatását a kolorektális rák kockázati biomarker panelünk egyes összetevőire és aggregált profiljára. Megvizsgáljuk továbbá az NSAID-használat és a Bsm I D-vitamin-receptor genotípusai szerint rétegzett vizsgálati eredményeket. A kezelési hatások méretére és változatosságára vonatkozó előzetes becsléseket a biomarker panel és a vizsgálati terv finomításához, valamint egy lehetséges teljes körű vizsgálathoz szükséges mintanagyság kiszámításához fogják használni.

Meggyőződésünk, hogy a kockázat biológiai mérése, mint az ischaemiás szívbetegség esetében, a vastagbélrák előfordulásának és halálozásának csökkenését eredményezi. A javasolt projekt ennek a víziónak a hátterében áll, és összefonódott azon küldetések, hogy megvizsgálják két valószínű és bizonyíthatóan jól alátámasztott diétás hatóanyag, a kalcium és a D-vitamin hatékonyságát a kolorektális neoplázia kockázatát jelentő molekuláris fenotípusos biomarkerek egy valószínű paneljének modulálásában.