Cálcio e Vitamina D vs Marcadores de Pólipos Adenomatosos (CaDvMAP)

Há forte plausibilidade biológica e evidências experimentais em animais para proteção contra câncer colorretal por cálcio e vitamina D, o cálcio reduziu significativamente a recorrência de adenoma em um grande ensaio clínico em humanos (ainda as evidências observacionais relatadas anteriormente, embora geralmente favoráveis, são inconsistentes) e a a literatura observacional apóia fortemente a proteção da vitamina D. Há muito se conhece uma estreita relação fisiológica entre o cálcio e a vitamina D. No entanto, além de uma possível redução da proliferação de células epiteliais colorretais pelo cálcio, os efeitos do cálcio e da vitamina D, individualmente ou em conjunto, no epitélio colorretal humano normal permanecem desconhecidos. Não existem ensaios clínicos envolvendo a vitamina D individualmente ou em conjunto com o cálcio relacionados à quimioprevenção do câncer colorretal em humanos. Atualmente, não há biomarcadores pré-neoplásicos geralmente aceitos de risco para câncer colorretal, exceto a possível exceção de marcadores de proliferação que, na melhor das hipóteses, têm utilidade limitada como marcadores individuais. Com base em avanços recentes na compreensão da base molecular do câncer colorretal, desenvolvemos um painel de biomarcadores mais recentes, plausíveis, confiáveis ​​e detectados por imuno-histoquímica que fornecem fenotipagem molecular do epitélio colorretal de aparência normal: 1) inflamação (COX-2), 2) o expressão de genes envolvidos na estrutura e função normais do epitélio colorretal que foram encontrados alterados precocemente nas duas principais vias de carcinogênese colorretal (APC, MSH2, MLH1) e 3) uma imagem mais completa dos eventos do ciclo celular em células da cripta epitelial colorretal (proliferação de curto e longo prazo: MIB-1 e telomerase; diferenciação: p21; inibição e promoção da apoptose: bcl-2, bax e bak) que ainda não foi testada em um ensaio de quimioprevenção.

Para atender a essas necessidades, conduziremos um estudo preliminar, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 2 x 2 fatorial de quimioprevenção (n = 88) de cálcio 2.000 mg/dia e vitamina D3 800 UI/dia, isoladamente e em combinação versus placebo durante 6 meses em pacientes com remoção recente de pólipos colorretais adenomatosos esporádicos, para investigar seus efeitos nos componentes individuais e no perfil agregado de nosso painel de biomarcadores de risco de câncer colorretal. Também examinaremos os resultados do estudo estratificados pelo uso de AINEs e genótipos de receptores de vitamina D Bsm I. As estimativas preliminares dos tamanhos e variabilidades do efeito do tratamento serão usadas para refinar o painel de biomarcadores e o desenho do estudo e para calcular o tamanho da amostra necessário para um potencial estudo em grande escala.

Afirmamos que o uso de medidas biológicas de risco, como elas têm para doença isquêmica do coração, resultará em um declínio na incidência e mortalidade por câncer colorretal. O projeto proposto nasce dessa visão e tem missões entrelaçadas de explorar a eficácia de dois agentes dietéticos plausíveis e comprovadamente bem fundamentados, cálcio e vitamina D, na modulação de um painel plausível de biomarcadores fenotípicos moleculares de risco para neoplasia colorretal.