Rufinamida administrada como terapia adyuvante en participantes con convulsiones parciales refractarias
20 de mayo de 2021 actualizado por: Eisai Inc.
Un estudio doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de rufinamida administrada como terapia adyuvante en pacientes con convulsiones parciales refractarias
Evaluar el efecto de la rufinamida sobre la frecuencia de las crisis parciales totales en participantes adolescentes y adultos (de 12 a 80 años inclusive) con crisis de inicio parcial refractarias mantenidas con un máximo de 3 fármacos antiepilépticos (FAE) estables.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
356
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36693
- University of South Alabama Medical Center
-
Northport, Alabama, Estados Unidos, 35476
- Neurology Clinic PC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Epilepsy and Neurology
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5023
- University of Arizona, Dept. of Neurology
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Clinical Trials, Inc
-
-
California
-
Fresno, California, Estados Unidos, 93710
- Neuro-Pain Medical Center, Inc.
-
Oceanside, California, Estados Unidos, 92056
- Neurology Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Epilepsy
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital, Dept. of Neurology
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34205
- Bradenton Research Center
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida, Dept. of Neurology
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida, The Neuroscience Institute at Shands
-
Loxahatchee Groves, Florida, Estados Unidos, 33470
- Pediatric Neurologists of Palm Beach
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32835
- Nemours Children's Clinic
-
Orlando, Florida, Estados Unidos
- Pediatric Neurology - PA
-
Panama City, Florida, Estados Unidos, 32405
- Bay Medical Center
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of Southern Florida, Dept. of Neurology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Child Neurology Associates, PC
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Medical College of Georgia, Dept. of Neurology
-
Canton, Georgia, Estados Unidos, 30114
- Medical Associates of North Georgia
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- The Queen's Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614-3394
- Children's Memorial Hospital, Northwest University
-
Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
- Advocate Hope Children's Hospital
-
Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Advocate Lutheran General Children's Hospital
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794-9643
- Southern Illinois University Neurology and Pharmacology
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
- McFarland Clinic
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Via Christi Comprehensive Epilepsy Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0284
- University of Kentucky, Dept. of Neurology
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- John Hopkins Hospital, Dept. of Neurology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center, Dept. of Neurology
-
Hopedale, Massachusetts, Estados Unidos, 01747
- University of Massachusetts, Neurology Associates
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota, Dept. of Neurology
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
- Minnesota Epilepsy Group, PC
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
- Ronald Schwartz, M.D.
-
Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos
- Hattiesburg Clinic
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
- The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children and Adults
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Saint Louis University
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- Saint John's Medical Research
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0001
- Dartmouth Medical School Neuroscience Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
-
Lawrence, New York, Estados Unidos, 11559
- Five Towns Neuroscience Research
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Medical Centre, Comprehensive Epilepsy Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical Center, Comprehensive Epilepsy Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
- Asheville Neurology Specialists, Pa
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7025
- University of North Carolina at Chapel Hill, Dept. of Neurology
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Health Center at Morreene Road
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation, Dept. of Neurology
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- Medical University of Ohio at Toledo, Dept. of Neurology
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Altoona, Pennsylvania, Estados Unidos, 16602
- Blair Medical Associates, Inc.
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4204
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4283
- Hospital of the University of Pennsylvania, Dept. of Neurology
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- Children's Hospital of Pittsburgh - Dept of Pediatrics
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Mid-South Physicians Group, PLLC
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- University of Tennessee Health Sciences Center, Dept. of Neurology
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos
- Ut Medical Group
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Access Clinical Trials, Inc
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Neurological Clinic of Texas, PA
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9034
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
- Texas Tech University Health Sciences Center, Dept. of Neuropsychiatry
-
Houston, Texas, Estados Unidos
- University of Texas - Dept of Neurology
-
Irving, Texas, Estados Unidos, 75061
- Baylor Medical Center of Irving
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
- Epilepsy and Neurodevelopment, Inc.
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, '05401
- University of Vermont, College of Medicine, Clinical Neurophysiology Lab
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos
- Fletcher Allen Healthcare
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0211
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- University of Washington, Harborview Medical Center, Regional Epilepsy Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin, Dept. of Neurology
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 80 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Pacientes masculinos y femeninos entre 12 y 80 años de edad, inclusive.
- Diagnóstico de epilepsia con crisis de inicio parcial con o sin crisis secundariamente generalizadas de acuerdo con la clasificación de crisis epilépticas de la Liga Internacional contra la Epilepsia (1981). El diagnóstico debe haberse establecido mediante la historia clínica, el electroencefalograma (EEG) y la tomografía computarizada/resonancia magnética (CT/MRI) del cerebro realizadas en los últimos 10 años y compatibles con epilepsia relacionada con la localización.
- Crisis parciales no controladas a pesar de haber sido tratado con al menos dos fármacos antiepilépticos diferentes (administrados simultáneamente o secuencialmente) durante al menos dos años.
- Paciente dispuesto a participar y consentimiento por escrito firmado por el paciente o tutor legal antes de ingresar al estudio o someterse a cualquier procedimiento del estudio. Si el consentimiento por escrito lo proporciona un tutor legal porque el paciente no puede hacerlo, también se debe obtener el consentimiento del paciente.
- Confiabilidad y disposición de los pacientes para estar disponibles durante el período de estudio, y capacidad para registrar las convulsiones e informar los eventos adversos por sí mismos o tener un cuidador que pueda registrar las convulsiones e informar los eventos adversos.
- Pacientes de sexo femenino que no pueden tener hijos debido a cirugía, radiación o menopausia (al menos un año después del inicio); o en edad fértil usando dos métodos anticonceptivos aprobados (como un dispositivo intrauterino [DIU], implante, anticonceptivo oral o método de barrera más espermicida). No se permitirá el uso de un anticonceptivo oral de estrógeno de dosis baja ("minipíldora") solo. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa confirmada en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la aleatorización, y aceptar continuar usando dos métodos anticonceptivos aprobados durante la visita de seguimiento (Visita 8) o durante 30 días. después de la dosis final del medicamento del estudio, lo que sea más largo.
- Al menos seis convulsiones durante la fase inicial prospectiva (56 días) sin períodos de 21 días sin convulsiones. Las crisis parciales simples sin signos motores no se incluirán en la determinación de este criterio.
- Tratamiento actual con un máximo de tres fármacos antiepilépticos aprobados y sin evidencia de incumplimiento del tratamiento con FAE en curso.
- Dosis estables del mismo AED durante un mes antes de la selección.
- Si usa un estimulador del nervio vago, debe haber estado implantado durante al menos seis meses antes de la aleatorización. Los parámetros del estimulador no se pueden cambiar durante al menos un mes antes de la selección o posteriormente durante el estudio. Se permitirá el uso de imanes, pero debe documentarse durante todo el estudio. Un estimulador del nervio vagal no se contará como DEA a los efectos de su inclusión en el ensayo.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Participación en un estudio que involucre la administración de un compuesto en investigación dentro de un mes de la Visita 1 (detección), o dentro de las cinco vidas medias del compuesto en investigación anterior, lo que sea más largo; o cualquier exposición previa a la rufinamida.
- Presencia de crisis parciales simples no motoras únicamente.
- Presencia de epilepsias generalizadas o convulsiones, como ausencias, epilepsias mioclónicas, síndrome de Lennox-Gastaut.
- Antecedentes de estado epiléptico en el último año o grupos de convulsiones en los que no se pueden contar las convulsiones individuales.
- Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, hepática, hematológica o renal, etc.) que, en opinión del Investigador, podría afectar la seguridad del paciente o la realización del ensayo.
- Alteración del ECG clínicamente significativa.
- Los pacientes con diagnóstico de enfermedad psiquiátrica activa mayor serán excluidos del estudio. Sin embargo, aquellos pacientes que solo estén tomando una dosis estable de un fármaco antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un fármaco antidepresivo inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) para un trastorno depresivo diagnosticado pueden incluirse siempre que hayan estado en ISRS o SNRI durante un período de dos meses o más antes de la aleatorización. No se permitirán otros medicamentos antidepresivos.
- Enfermedad progresiva del sistema nervioso central (SNC), incluidas enfermedades degenerativas del SNC y tumores progresivos.
- Aparición de crisis psicógenas en el año anterior.
- Historial de abuso de drogas y/o resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina, que no sea la medicación prescrita
- Antecedentes de abuso de alcohol en los últimos dos años.
- Antecedentes de intento de suicidio en los últimos 10 años.
- Alergias a múltiples medicamentos (toxicidad dermatológica, hematológica o de órganos) o más de una reacción grave a medicamentos.
- Uso concomitante de felbamato o uso de felbamato dentro de los dos meses anteriores a la Visita 1.
- Necesidad frecuente de benzodiazepinas de rescate (más de una vez al mes).
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a la rufinamida, a los derivados del triazol o a cualquiera de los excipientes utilizados en la formulación.
- Uso concomitante de vigabatrina. Los pacientes que tomaron vigabatrina en el pasado deben estar sin vigabatrina durante al menos cinco meses antes de la Visita 1 y no deben tener evidencia de una anomalía clínicamente significativa en una prueba de perimetría visual.
- Todos los Pacientes con diagnóstico de Síndrome de QT Corto Congénito. Los pacientes con antecedentes familiares de síndrome de QT corto congénito pueden ser excluidos según el criterio clínico del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
Para la fase de titulación de 12 días y la fase de mantenimiento de 12 semanas, se administrarán tabletas de placebo que coincidan con las tabletas orales de 400 mg de rufinamida de acuerdo con el mismo esquema de régimen descrito para la rufinamida.
Para la fase de titulación de 12 días, se administrará 1 comprimido de placebo equivalente dos veces al día y se incrementará en 1 comprimido cada 3 días hasta un máximo de 4 comprimidos de placebo equivalentes dos veces al día (comprimido de placebo equivalente a la dosis diaria total de rufinamida de 3200 mg).
Para la fase de mantenimiento de 12 semanas, se administrarán 4 tabletas de placebo que coincidan con las dosis de mantenimiento de rufinamida de 1600 mg dos veces al día (dosis diaria total de 3200 mg).
De manera similar a la reducción de dosis permitida en el grupo de rufinamida, a los participantes en el grupo de placebo solo se les permitirá reducir la dosis a 3 tabletas dos veces al día durante la fase de titulación.
|
Para la fase de titulación de 12 días, se administrará una tableta de placebo equivalente dos veces al día y se incrementará con 1 tableta de placebo equivalente cada 3 días hasta un máximo de 4 tabletas de placebo equivalentes dos veces al día (tableta de placebo equivalente a la dosis diaria total de rufinamida de 3200 mg) .
Para la fase de mantenimiento de 12 semanas, se administrarán 4 tabletas de placebo que coincidan con las dosis de mantenimiento de rufinamida de 1600 mg dos veces al día (dosis diaria total de 3200 mg).
De manera similar a la reducción de dosis permitida en el grupo de rufinamida, a los participantes en el grupo de placebo se les permitirá reducir la dosis a 3 tabletas de placebo dos veces al día solo durante la fase de titulación.
|
|
Comparador activo: Rufinamida
Para la fase de titulación de 12 días, la rufinamida se administrará por vía oral en dosis que comienzan con 400 miligramos (mg) dos veces al día y se aumentan cada 3 días en incrementos de 400 mg dos veces al día hasta 1600 mg dos veces al día (dosis diaria total de 3200 mg).
Para la fase de mantenimiento de 12 semanas, se administrarán dosis de mantenimiento de 1600 mg dos veces al día (dosis diaria total de 3200 mg).
A los participantes que no puedan tolerar la dosis objetivo (3200 mg/día) se les permitirá reducir la dosis a 3 comprimidos dos veces al día solo durante la fase de titulación (correspondiente a una dosis de 2400 mg/día en el grupo de rufinamida).
|
Para la fase de titulación, la rufinamida se administrará por vía oral en dosis que comienzan con 400 mg dos veces al día y se aumentan cada 3 días en incrementos de 400 mg dos veces al día hasta 1600 mg dos veces al día (dosis diaria total 3200 mg).
Para la Fase de Mantenimiento, se administrarán dosis de mantenimiento de 1600 mg dos veces al día (dosis diaria total de 3200 mg).
A los participantes que no puedan tolerar la dosis objetivo (3200 mg/día) se les permitirá reducir la dosis a 3 comprimidos dos veces al día solo durante la fase de titulación (correspondiente a una dosis de 2400 mg/día en el grupo de rufinamida).
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual en la frecuencia total de convulsiones parciales por 28 días durante la fase de mantenimiento en relación con la fase inicial
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 13 a 96
|
Los datos de convulsiones se recopilaron a través del diario del paciente, que se utilizó para registrar el recuento y el tipo de convulsiones diarias.
Población por intención de tratar (ITT): Todos los participantes aleatorizados que tenían datos iniciales del Diario de convulsiones del paciente y habían completado al menos el período de titulación.
|
Línea de base, Días 13 a 96
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con una reducción del 50 % o más en la frecuencia total de convulsiones parciales cada 28 días durante la fase de mantenimiento en relación con la fase inicial
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 13 a 96
|
Los datos de convulsiones se recopilaron a través del diario del paciente, que se utilizó para registrar el recuento y el tipo de convulsiones diarias.
|
Línea de base, Días 13 a 96
|
|
Log10 Frecuencia de convulsiones parciales totales transformadas por 28 días durante la fase de referencia y la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: Días 13 a 96
|
Las frecuencias de convulsiones parciales totales por 28 días durante las fases de mantenimiento y de línea de base doble ciego se transformaron usando logaritmos en base 10 (log10), porque se esperaba de estudios previos que los resultados no tendrían una distribución normal.
|
Días 13 a 96
|
|
Reducción desde el inicio en la tasa de frecuencia de convulsiones parciales totales (RRATIO) durante la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 13 a 96
|
RRATIO= 100*(T-B)/(T+B) donde T= frecuencia total de convulsiones por 28 días durante la fase de mantenimiento y B= frecuencia total de convulsiones por 28 días durante la fase de referencia.
|
Línea de base, Días 13 a 96
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de febrero de 2006
Finalización primaria (Actual)
20 de mayo de 2009
Finalización del estudio (Actual)
20 de mayo de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de junio de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de junio de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- E2080-A001-301
- 2016-004944-12 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .