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Rufinamida administrada como terapia adjuvante em participantes com convulsões parciais refratárias

20 de maio de 2021 atualizado por: Eisai Inc.

Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, em grupos paralelos de rufinamida administrada como terapia adjuvante em pacientes com convulsões parciais refratárias

Avaliar o efeito da rufinamida na frequência de crises parciais totais em participantes adolescentes e adultos (12 a 80 anos, inclusive) com crises parciais refratárias mantidas com no máximo 3 medicamentos antiepilépticos (DAEs) estáveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

356

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36693
        • University of South Alabama Medical Center
      • Northport, Alabama, Estados Unidos, 35476
        • Neurology Clinic PC
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Epilepsy and Neurology
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5023
        • University of Arizona, Dept. of Neurology
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Clinical Trials, Inc
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93710
        • Neuro-Pain Medical Center, Inc.
      • Oceanside, California, Estados Unidos, 92056
        • Neurology Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Epilepsy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Hospital, Dept. of Neurology
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34205
        • Bradenton Research Center
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida, Dept. of Neurology
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida, The Neuroscience Institute at Shands
      • Loxahatchee Groves, Florida, Estados Unidos, 33470
        • Pediatric Neurologists of Palm Beach
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32835
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
        • Pediatric Neurology - PA
      • Panama City, Florida, Estados Unidos, 32405
        • Bay Medical Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • University of Southern Florida, Dept. of Neurology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Child Neurology Associates, PC
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Medical College of Georgia, Dept. of Neurology
      • Canton, Georgia, Estados Unidos, 30114
        • Medical Associates of North Georgia
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • The Queen's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614-3394
        • Children's Memorial Hospital, Northwest University
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Advocate Hope Children's Hospital
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Advocate Lutheran General Children's Hospital
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794-9643
        • Southern Illinois University Neurology and Pharmacology
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Via Christi Comprehensive Epilepsy Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0284
        • University of Kentucky, Dept. of Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • John Hopkins Hospital, Dept. of Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University Medical Center, Dept. of Neurology
      • Hopedale, Massachusetts, Estados Unidos, 01747
        • University of Massachusetts, Neurology Associates
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota, Dept. of Neurology
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • Minnesota Epilepsy Group, PC
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
        • Ronald Schwartz, M.D.
      • Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos
        • Hattiesburg Clinic
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
        • The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children and Adults
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Saint Louis University
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
        • Saint John's Medical Research
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0001
        • Dartmouth Medical School Neuroscience Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine
      • Lawrence, New York, Estados Unidos, 11559
        • Five Towns Neuroscience Research
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Medical Centre, Comprehensive Epilepsy Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical Center, Comprehensive Epilepsy Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
        • Asheville Neurology Specialists, Pa
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7025
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Dept. of Neurology
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Health Center at Morreene Road
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation, Dept. of Neurology
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • Medical University of Ohio at Toledo, Dept. of Neurology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Estados Unidos, 16602
        • Blair Medical Associates, Inc.
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4204
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4283
        • Hospital of the University of Pennsylvania, Dept. of Neurology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Children's Hospital of Pittsburgh - Dept of Pediatrics
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • Mid-South Physicians Group, PLLC
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • University of Tennessee Health Sciences Center, Dept. of Neurology
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos
        • Ut Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Access Clinical Trials, Inc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Neurological Clinic of Texas, PA
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9034
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center, Dept. of Neuropsychiatry
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • University of Texas - Dept of Neurology
      • Irving, Texas, Estados Unidos, 75061
        • Baylor Medical Center of Irving
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
        • Epilepsy and Neurodevelopment, Inc.
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, '05401
        • University of Vermont, College of Medicine, Clinical Neurophysiology Lab
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos
        • Fletcher Allen Healthcare
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0211
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • University of Washington, Harborview Medical Center, Regional Epilepsy Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin, Dept. of Neurology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 80 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

  1. Pacientes do sexo masculino e feminino entre 12 e 80 anos de idade, inclusive.
  2. Diagnóstico de epilepsia com convulsões de início parcial com ou sem convulsões secundariamente generalizadas de acordo com a Classificação de Convulsões Epilépticas da Liga Internacional Contra a Epilepsia (1981). O diagnóstico deve ter sido estabelecido pela história clínica, eletroencefalograma (EEG) e tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI) do cérebro realizados nos últimos 10 anos e consistentes com epilepsia relacionada à localização.
  3. Crises parciais não controladas apesar de ter sido tratado com pelo menos dois medicamentos antiepilépticos diferentes (administrados concomitante ou sequencialmente) por pelo menos dois anos.
  4. Paciente disposto a participar e consentimento por escrito assinado pelo paciente ou responsável legal antes de entrar no estudo ou passar por qualquer procedimento do estudo. Se o consentimento por escrito for fornecido por um responsável legal porque o paciente não pode fazê-lo, o consentimento do paciente também deve ser obtido.
  5. Confiabilidade e disposição dos pacientes em se disponibilizarem durante o período do estudo e capacidade de registrar as convulsões e relatar eventos adversos por conta própria ou ter um cuidador que possa registrar as convulsões e relatar eventos adversos.
  6. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar devido a cirurgia, radiação ou menopausa (pelo menos um ano após o início); ou com potencial para engravidar usando dois métodos contraceptivos aprovados (como dispositivo intrauterino [DIU], implante, contraceptivo oral ou método de barreira mais espermicida). O uso de um contraceptivo oral de estrogênio de baixa dosagem ("minipílula") sozinho não será permitido. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo confirmado na triagem e um teste de gravidez negativo na urina antes da randomização, e concordar em continuar a usar dois métodos aprovados de contracepção durante a visita de acompanhamento (consulta 8) ou por 30 dias após a dose final da medicação do estudo, o que for mais longo.
  7. Pelo menos seis convulsões durante a fase basal prospectiva (56 dias) sem períodos de 21 dias sem convulsões. Crises parciais simples sem sinais motores não serão incluídas na determinação deste critério.
  8. Tratamento atual com um máximo de três drogas antiepilépticas aprovadas e nenhuma evidência de não adesão à terapia antiepiléptica em andamento.
  9. Dose(s) estável(is) do(s) mesmo(s) AED(s) por um mês antes da triagem.
  10. Se estiver usando um estimulador de nervo vago, ele deve ter sido implantado por pelo menos seis meses antes da randomização. Os parâmetros do estimulador não podem ser alterados por pelo menos um mês antes da triagem ou posteriormente durante o estudo. O uso do ímã será permitido, mas deve ser documentado durante todo o estudo. Um estimulador de nervo vago não será contado como um DEA para fins de inclusão no estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  1. Participação em um estudo envolvendo a administração de um composto experimental dentro de um mês da Visita 1 (Triagem), ou dentro de cinco meias-vidas do composto experimental anterior, o que for mais longo; ou qualquer exposição prévia à rufinamida.
  2. Presença apenas de crises parciais simples não motoras.
  3. Presença de epilepsias generalizadas ou convulsões, como ausências, epilepsias mioclônicas, síndrome de Lennox-Gastaut.
  4. História de estado de mal epiléptico no último ano ou grupos de convulsões em que as convulsões individuais não podem ser contadas.
  5. Evidência de doença clinicamente significativa (doença cardíaca, respiratória, gastrointestinal, hepática, hematológica ou renal, etc.) que, na opinião do investigador, poderia afetar a segurança do paciente ou a conduta do estudo.
  6. Anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa.
  7. Pacientes com diagnóstico de doença psiquiátrica ativa importante serão excluídos do estudo. No entanto, aqueles pacientes que estão tomando apenas uma dose estável de um medicamento antidepressivo inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS) ou um medicamento antidepressivo inibidor da recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSN) para um transtorno depressivo diagnosticado podem ser incluídos desde que estejam em uso o SSRI ou SNRI por um período de dois meses ou mais antes da randomização. Outros medicamentos antidepressivos não serão permitidos.
  8. Doença progressiva do sistema nervoso central (SNC), incluindo doenças degenerativas do SNC e tumores progressivos.
  9. Ocorrência de crises psicogênicas no ano anterior.
  10. História de abuso de drogas e/ou achado positivo na triagem urinária de drogas, exceto medicação prescrita
  11. História de abuso de álcool nos últimos dois anos.
  12. História de tentativa de suicídio nos últimos 10 anos.
  13. Alergias múltiplas a medicamentos (toxicidade dermatológica, hematológica ou orgânica) ou mais de uma reação grave a medicamentos.
  14. Uso concomitante de felbamato ou uso de felbamato dentro de dois meses antes da Visita 1.
  15. Necessidade frequente de benzodiazepínicos de resgate (mais de uma vez por mês).
  16. Pacientes com hipersensibilidade conhecida à rufinamida, derivados triazólicos ou a qualquer excipiente usado na formulação.
  17. Uso concomitante de vigabatrina. Os pacientes que tomaram vigabatrina no passado devem estar sem vigabatrina por pelo menos cinco meses antes da Visita 1 e não devem ter evidência de anormalidade clinicamente significativa em um teste de perimetria visual.
  18. Todos os pacientes com diagnóstico de síndrome do QT curto congênito. Pacientes com histórico familiar de Síndrome do QT Curto Congênito podem ser excluídos com base no julgamento clínico do Investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Para a Fase de Titulação de 12 dias e a Fase de Manutenção de 12 semanas, serão administrados comprimidos de placebo correspondentes aos comprimidos orais de 400 mg de rufinamida de acordo com o mesmo esquema de regime descrito para a rufinamida. Para a Fase de Titulação de 12 dias, 1 comprimido de placebo correspondente será administrado duas vezes ao dia e aumentado em 1 comprimido a cada 3 dias até um máximo de 4 comprimidos de placebo correspondentes duas vezes ao dia (comprimido de placebo combinado com dose diária total de rufinamida de 3200 mg). Para a fase de manutenção de 12 semanas, serão administrados 4 comprimidos de placebo correspondentes às doses de manutenção de rufinamida de 1.600 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 3.200 mg). Semelhante à redução de dose permitida no grupo rufinamida, os participantes do grupo placebo poderão ter a dose reduzida apenas durante a Fase de Titulação para 3 comprimidos duas vezes ao dia.
Medicamento: Placebo
Para a Fase de Titulação de 12 dias, um comprimido de placebo correspondente será administrado duas vezes ao dia e aumentado em 1 comprimido de placebo correspondente a cada 3 dias até o máximo de 4 comprimidos de placebo correspondentes duas vezes ao dia (comprimido de placebo combinado com dose diária total de rufinamida de 3200 mg) . Para a fase de manutenção de 12 semanas, serão administrados 4 comprimidos de placebo correspondentes às doses de manutenção de rufinamida de 1.600 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 3.200 mg). Semelhante à redução de dose permitida no grupo rufinamida, os participantes do grupo placebo poderão ter a dose reduzida apenas durante a Fase de Titulação para 3 comprimidos de placebo duas vezes ao dia.
Comparador Ativo: Rufinamida
Para a Fase de Titulação de 12 dias, a rufinamida será administrada por via oral em doses começando com 400 miligramas (mg) duas vezes ao dia e aumentadas a cada 3 dias em incrementos de 400 mg duas vezes ao dia até 1600 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 3200 mg). Para a Fase de Manutenção de 12 semanas, serão administradas doses de manutenção de 1.600 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 3.200 mg). Os participantes incapazes de tolerar a dose-alvo (3200 mg/dia) poderão apenas durante a Fase de Titulação ter a dose reduzida para 3 comprimidos duas vezes ao dia (correspondente a uma dose de 2400 mg/dia no grupo rufinamida).
Medicamento: Rufinamida
Para a fase de titulação, a Rufinamida será administrada por via oral em doses começando com 400 mg duas vezes ao dia e aumentando a cada 3 dias em incrementos de 400 mg duas vezes ao dia até 1600 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 3200 mg). Para a Fase de Manutenção, serão administradas doses de manutenção de 1600 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 3200 mg). Os participantes incapazes de tolerar a dose-alvo (3200 mg/dia) poderão apenas durante a Fase de Titulação ter a dose reduzida para 3 comprimidos duas vezes ao dia (correspondente a uma dose de 2400 mg/dia no grupo rufinamida).
Outros nomes:
  • E2080
  • BANZEL

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual na frequência total de convulsões parciais por 28 dias durante a fase de manutenção em relação à fase de linha de base
Prazo: Linha de base, dias 13 a 96
Os dados das convulsões foram coletados por meio do diário do paciente, que foi usado para registrar a contagem e o tipo de convulsão diária. População com intenção de tratar (ITT): Todos os participantes randomizados que tinham dados iniciais do Diário de Convulsões do Paciente e pelo menos completaram o período de titulação.
Linha de base, dias 13 a 96

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com redução de 50% ou mais na frequência total de crises parciais por 28 dias durante a fase de manutenção em relação à fase de linha de base
Prazo: Linha de base, dias 13 a 96
Os dados das convulsões foram coletados por meio do diário do paciente, que foi usado para registrar a contagem e o tipo de convulsão diária.
Linha de base, dias 13 a 96
Log10 Frequência de convulsões parciais totais transformadas por 28 dias durante a fase de linha de base e a fase de manutenção
Prazo: Dias 13 a 96
As frequências totais de crises parciais por 28 dias durante as fases de manutenção e linha de base duplo-cego foram transformadas usando logaritmos para a base 10 (log10), porque era esperado de estudos anteriores que os resultados não seriam distribuídos normalmente.
Dias 13 a 96
Redução da linha de base na taxa de frequência de convulsão parcial total (RRATIO) durante a fase de manutenção
Prazo: Linha de base, dias 13 a 96
RRATIO= 100*(T-B)/(T+B) onde T= frequência total de convulsão por 28 dias durante a Fase de Manutenção e B= frequência total de convulsão por 28 dias durante a Fase de Linha de Base.
Linha de base, dias 13 a 96

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eisai Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de fevereiro de 2006

Conclusão Primária (Real)

20 de maio de 2009

Conclusão do estudo (Real)

20 de maio de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de junho de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de junho de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

8 de junho de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E2080-A001-301
  • 2016-004944-12 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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