Interés de la lectura completa inducida por gentamicina en pacientes con fibrosis quística

Antecedentes: este estudio se realizó para determinar si la gentamicina intravenosa puede suprimir los codones de terminación en pacientes con fibrosis quística (FQ) y, de ser así, si tiene algún beneficio clínico.

Métodos: En primer lugar, utilizamos un sistema indicador de genes duales para determinar el nivel de lectura inducida por gentamicina de las mutaciones de terminación de CFTR más frecuentes en la población francesa. A continuación, investigamos la eficiencia de la lectura en respuesta a perfusiones de gentamicina intravenosa de 10 mg/kg una vez al día en pacientes con mutaciones de parada y en un grupo de control de pacientes sin mutaciones de parada. La función respiratoria, la concentración de cloruro en el sudor, la diferencia de potencial nasal (NPD) y la expresión de CFTR en las células epiteliales nasales se midieron al inicio y después de 15 días de tratamiento.

Resultados: Después de la incubación con gentamicina in vitro, la eficiencia de lectura para la mutación Y122X fue al menos cinco veces mayor que para G542X, R1162X y W1282X. En seis de los nueve pacientes con la mutación Y122X, la inmunodetección de CFTR mostró expresión de proteína en la membrana de las células ciliadas nasales y la secreción de cloruro dependiente de CFTR en sus mediciones de NPD aumentó significativamente. El estado respiratorio también mejoró en estos pacientes, independientemente de la sensibilidad a la gentamicina de los gérmenes presentes en el esputo. La concentración media de cloruro en el sudor disminuyó significativamente y se normalizó en dos pacientes. Estas mediciones no cambiaron en los pacientes Y122X sin expresión de proteína, en pacientes con las otras mutaciones de parada investigadas in vitro (n=4) y aquellos sin mutaciones de parada (n=5).

Conclusión: la supresión de las mutaciones de parada en el gen CFTR con gentamicina parenteral se puede predecir in vitro y se asocia con un beneficio clínico y una modificación significativa del transporte de cloruro mediado por CFTR en el epitelio nasal y de las glándulas sudoríparas.