Zájem o gentamicinem indukované čtení u pacientů s cystickou fibrózou

Pozadí: Tato studie byla provedena s cílem zjistit, zda intravenózní gentamicin může potlačit stop kodony u pacientů s cystickou fibrózou (CF), a pokud ano, zda má nějaké klinické výhody.

Metody: Nejprve jsme použili duální genový reportérový systém ke stanovení gentamicinem indukované úrovně čtení nejčastějších stop mutací CFTR ve francouzské populaci. Dále jsme zkoumali účinnost čtení v reakci na 10 mg/kg jednou denně intravenózní perfuze gentamicinu u pacientů se stop mutacemi au kontrolní skupiny pacientů bez stop mutací. Respirační funkce, koncentrace chloridu v potu, rozdíl v nosním potenciálu (NPD) a exprese CFTR v buňkách nosního epitelu byly měřeny na začátku a po 15 dnech léčby.

Výsledky: Po inkubaci gentamicinu in vitro byla účinnost čtení pro mutaci Y122X alespoň pětkrát vyšší než u G542X, R1162X a W1282X. U šesti z devíti pacientů s mutací Y122X prokázala imunodetekce CFTR expresi proteinu na membráně nazálních řasinkových buněk a sekrece chloridů závislá na CFTR se v jejich měřeních NPD významně zvýšila. Respirační stav se u těchto pacientů také zlepšil, bez ohledu na citlivost bakterií přítomných ve sputu na gentamicin. Průměrná koncentrace chloridu v potu se významně snížila a normalizovala u dvou pacientů. Tato měření se nezměnila u pacientů Y122X bez exprese proteinu, u pacientů s dalšími stop mutacemi zkoumanými in vitro (n=4) au pacientů bez stop mutací (n=5).

Závěr: Potlačení stop mutací v genu CFTR parenterálním gentamicinem lze predikovat in vitro a je spojeno s klinickým přínosem a významnou modifikací CFTR zprostředkovaného transportu chloridů v epitelu nosních a potních žláz.