Decitabina (DAC) con o sin ácido valproico (VPA) en el síndrome mielodisplásico (MDS) y la leucemia mielógena aguda (AML)
Estudio aleatorizado de fase II de dosis bajas de decitabina (5-AZA-2'-desoxicitidina) con o sin ácido valproico en el síndrome mielodisplásico (MDS) y la leucemia mielógena aguda - "SPORE"
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tanto la decitabina como el ácido valproico están diseñados para causar cambios en diferentes grupos de proteínas que están unidas al ADN (el material genético de las células), lo que puede provocar la muerte de las células cancerosas. Los investigadores quieren ver si una combinación de ácido valproico con decitabina puede ayudar a mejorar la respuesta a la enfermedad y cuánto duran las respuestas en el tratamiento de MDS y AML.
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará al azar (como en el lanzamiento de una moneda) a 1 de 2 grupos. Los participantes de un grupo recibirán decitabina. Los participantes del otro grupo recibirán decitabina y ácido valproico. Tendrás las mismas posibilidades de ser asignado a cualquiera de los dos grupos al principio. Después de que se inscriban 20 participantes en cada grupo, tendrá más posibilidades de ser asignado al grupo que muestra mejores resultados.
Los participantes de ambos grupos recibirán decitabina el Día 1 a través de un catéter venoso central (CVC) en una vena durante 1 hora cada día durante 5 días. Un catéter venoso central es un tubo flexible estéril que se colocará en una vena grande mientras se encuentra bajo anestesia local. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado para este procedimiento. Los participantes asignados para recibir ácido valproico también tomarán el medicamento por vía oral los días 1 a 7 (7 días seguidos).
El Día 0 (el día antes de que comience el tratamiento) o el Día 1, se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales. Se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) los días 0 o 1, 5 y 10 (si sus análisis de sangre de rutina resultaron anormales) para conocer el estado de la enfermedad.
Las extracciones de sangre de rutina (alrededor de 4 cucharaditas) se realizarán 1-2 veces por semana durante el primer ciclo y luego cada 2-4 semanas en los ciclos posteriores. Le harán otra aspiración de médula ósea para comprobar la respuesta de la enfermedad al tratamiento y luego le harán una cada 1 a 3 ciclos. Un (1) ciclo de tratamiento dura de 4 a 8 semanas.
Puede permanecer en este estudio mientras se esté beneficiando o hasta 2 años después de lograr una respuesta completa por primera vez. Su nivel de dosis puede reducirse dependiendo de los efectos secundarios que pueda experimentar. Sin embargo, si la enfermedad empeora o experimenta efectos secundarios intolerables, se lo retirará de este estudio.
Este es un estudio de investigación. La decitabina está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento de SMD. El ácido valproico está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento de trastornos convulsivos. En este estudio participarán hasta 150 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con SMD y > 5% de blastos o riesgo IPSS intermedio o alto; pacientes con CMML; pacientes con AML que tienen 60 años o más. Sin quimioterapia intensiva previa o altas dosis de ara-C (> 1g/m2). Sin azacitidina previa durante 3 ciclos o más o decitabina previa durante 2 ciclos o más. Se permiten terapias biológicas previas, terapias dirigidas o quimioterapia de agente único. Los pacientes deben haber estado sin quimioterapia durante 2 semanas antes de ingresar a este estudio y haberse recuperado de los efectos tóxicos de esa terapia, a menos que haya evidencia de enfermedad rápidamente progresiva.
- Continuación del n.º 1: Se permite la hidroxiurea para el control de recuentos antes del tratamiento. Procrit, factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) están permitidos antes de la terapia. Procrit, GCSF u otros factores de crecimiento están permitidos en la terapia. Se permite el uso de hidroxiurea con enfermedad proliferativa rápida durante las dos primeras semanas de tratamiento.
- Rendimiento 0-2 (ECOG). Función hepática adecuada (bilirrubina < 2mg/dl) y función renal (creatinina < 2mg/dl). Funciones cardíacas adecuadas (excluyendo NYHA cardíaca III-IV). ALT < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Hembras lactantes y gestantes. Los pacientes en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos eficaces. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Infecciones activas y no controladas.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Trastorno conocido de ornitina transcarbamilasa.
- Pacientes que requieran tratamiento continuo con ácido valproico para el control de trastornos convulsivos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Decitabina
Decitabina 20 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) durante 1 hora al día durante 5 días.
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20 mg/m^2 IV durante 1 hora al día durante 5 días.
Otros nombres:
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Experimental: Decitabina + Ácido Valproico
Decitabina 20 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) durante 1 hora al día durante 5 días.
Ácido valproico 50 mg/kg por vía oral al día durante 7 días.
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20 mg/m^2 IV durante 1 hora al día durante 5 días.
Otros nombres:
50 mg/kg por vía oral al día durante 7 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de respuesta de los participantes a la decitabina con o sin ácido valproico en MDS y AML
Periodo de tiempo: 1 año
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Remisión completa (RC): CR definida como la normalización de la sangre periférica y la médula ósea con < 5 % de blastos en la médula ósea, un recuento de granulocitos en sangre periférica > (1,0 x 10^9/ L y un recuento de plaquetas > 100 x 10^9/ L).
CRi o remisión completa con recuperación plaquetaria incompleta se define como arriba, pero plaquetas <100 x 109/L.
Remisión parcial: como arriba excepto por la presencia de 6-15 % de blastos medulares, o reducción del 50 % si es <15 % al inicio del tratamiento.
Beneficio clínico: en MDS/CMML, según los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG), las plaquetas aumentan en un 50 % y por encima de 30 x 10^9/L sin transfundir (si es inferior a la preterapia); o los granulocitos aumentan en un 100 % y por encima de 10^9/L (si es inferior a la preterapia); o aumento de hemoglobina de 2 g/dl; o transfusión independiente; o reducción de la esplenomegalia en > 50%; o reducción de la monocitosis en > 50% si el pretratamiento > 5 x 10^9/L.
Además de los criterios del IWG, en la AML, una disminución de los blastos en la médula ósea a <5 % también se considera un beneficio clínico.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
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La fecha de Respuesta a la fecha de pérdida de respuesta o último seguimiento.
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Hasta 60 meses
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Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
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Tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o último Seguimiento.
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Hasta 7 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agentes antimaníacos
- Decitabina
- Ácido valproico
Otros números de identificación del estudio
- 2006-0686
- NCI-2012-01396 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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