Decitabine (DAC) met of zonder valproïnezuur (VPA) bij myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML)
Gerandomiseerde fase II-studie van een lage dosis decitabine (5-AZA-2'-deoxycytidine) met of zonder valproïnezuur bij myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie - "SPORE"
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Decitabine en valproïnezuur zijn beide ontworpen om veranderingen te veroorzaken in verschillende groepen eiwitten die aan DNA (het genetische materiaal van cellen) zijn gehecht, waardoor kankercellen kunnen afsterven. Onderzoekers willen zien of een combinatie van valproïnezuur met decitabine kan helpen bij het verbeteren van de ziekterespons en hoe lang de respons aanhoudt bij de behandeling van MDS en AML.
Als u in aanmerking komt om deel te nemen aan dit onderzoek, wordt u willekeurig toegewezen (zoals bij het opgooien van een munt) in 1 van de 2 groepen. Deelnemers in één groep krijgen decitabine. Deelnemers in de andere groep krijgen decitabine en valproïnezuur. Je hebt in eerste instantie evenveel kans om in een van beide groepen te worden ingedeeld. Nadat er 20 deelnemers in elke groep zijn ingeschreven, heb je een grotere kans om te worden toegewezen aan de groep die betere resultaten laat zien.
Deelnemers aan beide groepen krijgen decitabine op dag 1 via een centraal veneuze katheter (CVC) in een ader gedurende 1 uur per dag gedurende 5 dagen. Een centrale veneuze katheter is een steriele flexibele buis die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Uw arts zal u deze procedure in meer detail uitleggen en u zult een apart toestemmingsformulier voor deze procedure moeten ondertekenen. Deelnemers aan wie is toegewezen om ook valproïnezuur te krijgen, zullen het medicijn via de mond innemen op dag 1-7 (7 dagen op rij).
Op dag 0 (de dag voordat de behandeling begint) of op dag 1 krijgt u een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies. Er zal bloed (ongeveer 2 theelepels) worden afgenomen op of rond dag 0 of 1, 5 en 10 (als uw routinematige bloedtesten abnormaal bleken te zijn) om de status van de ziekte te achterhalen.
Routinematige bloedafnames (ongeveer 4 theelepels) worden 1-2 keer per week gedaan tijdens de eerste cyclus en vervolgens elke 2-4 weken in de volgende cycli. U krijgt nog een beenmergaspiratie om de reactie van de ziekte op de behandeling te controleren, en dan krijgt u er elke 1-3 cycli een. Eén (1) behandelingscyclus duurt 4-8 weken.
U kunt in dit onderzoek blijven zolang u er baat bij heeft of tot 2 jaar nadat u voor het eerst een volledige respons heeft bereikt. Uw dosisniveau kan worden verlaagd, afhankelijk van de bijwerkingen die u kunt ervaren. Als de ziekte echter verergert of als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart, wordt u van dit onderzoek afgehaald.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Decitabine is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van MDS. Valproïnezuur is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van convulsies. Aan dit onderzoek zullen maximaal 150 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met MDS en > 5% blasten of IPSS risico gemiddeld of hoog; patiënten met CMML; patiënten met AML die 60 jaar of ouder zijn. Geen voorafgaande intensieve chemotherapie of hoge dosis ara-C (> 1g/m2). Geen eerdere azacytidine gedurende 3 cycli of meer of eerdere decitabine gedurende 2 cycli of meer. Eerdere biologische therapieën, gerichte therapieën of chemotherapie met één middel zijn toegestaan. Patiënten moeten 2 weken zonder chemotherapie zijn geweest voordat ze aan dit onderzoek begonnen en hersteld waren van de toxische effecten van die therapie, tenzij er aanwijzingen zijn voor een snel progressieve ziekte.
- Vervolg van #1: Hydroxyurea is toegestaan voor controle van tellingen voorafgaand aan de behandeling. Procrit, granulocyt-koloniestimulerende factor (GCSF) is toegestaan voorafgaand aan de therapie. Procrit, GCSF of andere groeifactoren zijn toegestaan in therapie. Het gebruik van hydroxyurea bij snel proliferatieve ziekte is toegestaan gedurende de eerste twee weken van de behandeling.
- Prestaties 0-2 (ECOG). Adequate leverfunctie (bilirubine < 2 mg/dl) en nierfunctie (creatinine < 2 mg/dl). Adequate hartfuncties (exclusief NYHA cardiale III-IV). ALAT < 2,5x institutionele bovengrens van normaal.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Zogende en zwangere vrouwen. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptiemethoden toepassen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
- Actieve en ongecontroleerde infecties.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Bekende ornithine-transcarbamylase-aandoening.
- Patiënten die een continue behandeling met valproïnezuur nodig hebben voor de beheersing van convulsies.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Decitabine
Decitabine 20 mg/m^2 intraveneus (IV) gedurende 1 uur per dag gedurende 5 dagen.
|
20 mg/m^2 IV gedurende 1 uur per dag gedurende 5 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Decitabine + valproïnezuur
Decitabine 20 mg/m^2 intraveneus (IV) gedurende 1 uur per dag gedurende 5 dagen.
Valproïnezuur 50 mg/kg oraal dagelijks gedurende 7 dagen.
|
20 mg/m^2 IV gedurende 1 uur per dag gedurende 5 dagen.
Andere namen:
50 mg/kg oraal dagelijks gedurende 7 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentages van deelnemers op decitabine met of zonder valproïnezuur bij MDS en AML
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Volledige remissie (CR): CR gedefinieerd als normalisatie van perifeer bloed en beenmerg met < 5% beenmergblasten, een perifere bloedgranulocytentelling > (1,0 x 10^9/L, en een bloedplaatjestelling > 100 x 10^9/ L).
CRi of complete remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes is gedefinieerd zoals hierboven, maar bloedplaatjes <100 x 109/L.
Gedeeltelijke remissie: zoals hierboven behalve de aanwezigheid van 6-15% mergblasten, of 50% reductie indien <15% aan het begin van de behandeling.
Klinisch voordeel: Bij MDS/CMML, volgens de criteria van de International Working Group (IWG), nemen de bloedplaatjes toe met 50% en tot meer dan 30 x 10^9/L niet-getransfundeerd (indien lager dan die pretherapie); of granulocyten stijgen met 100% en tot boven 10^9/L (indien lager dan die pretherapie); of hemoglobineverhoging met 2 g/dl; of transfusie-onafhankelijk; of vermindering van de splenomegalie met > 50%; of monocytosereductie met > 50% indien voorbehandeling > 5 x 10^9/L.
Naast de IWG-criteria werd bij AML een afname van beenmergontploffingen tot <5% ook als klinisch voordeel beschouwd.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reactieduur
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
De datum van respons tot de datum van verlies van respons of laatste follow-up.
|
Tot 60 maanden
|
|
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
|
Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up.
|
Tot 7 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Preleukemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- GABA-agenten
- Anticonvulsiva
- Antimanische middelen
- Decitabine
- Valproïnezuur
Andere studie-ID-nummers
- 2006-0686
- NCI-2012-01396 (Register-ID: NCI CTRP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .