Децитабин (DAC) с вальпроевой кислотой (VPA) или без нее при миелодиспластическом синдроме (МДС) и остром миелогенном лейкозе (ОМЛ)
Рандомизированное исследование фазы II низких доз децитабина (5-аза-2'-дезоксицитидина) с вальпроевой кислотой или без нее при миелодиспластическом синдроме (МДС) и остром миелогенном лейкозе - "SPORE"
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Децитабин и вальпроевая кислота предназначены для того, чтобы вызывать изменения в различных группах белков, прикрепленных к ДНК (генетический материал клеток), что может привести к гибели раковых клеток. Исследователи хотят увидеть, может ли комбинация вальпроевой кислоты с децитабином помочь улучшить ответ на заболевание, а также как долго длится ответ при лечении МДС и ОМЛ.
Если окажется, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете случайным образом распределены (как при подбрасывании монеты) в 1 из 2 групп. Участники одной группы получат децитабин. Участники другой группы получат децитабин и вальпроевую кислоту. Сначала у вас будут равные шансы попасть в любую группу. После того, как 20 участников будут зачислены в каждую группу, у вас будет больше шансов попасть в группу, которая показывает лучшие результаты.
Участники обеих групп будут получать децитабин в 1-й день через центральный венозный катетер (ЦВК) в вену в течение 1 часа каждый день в течение 5 дней. Центральный венозный катетер представляет собой стерильную гибкую трубку, которую вводят в крупную вену, пока вы находитесь под местной анестезией. Ваш врач объяснит вам эту процедуру более подробно, и вам потребуется подписать отдельную форму согласия на эту процедуру. Участники, которым назначено также получать вальпроевую кислоту, будут принимать препарат перорально в дни 1-7 (7 дней подряд).
В День 0 (за день до начала лечения) или в День 1 у вас будет медицинский осмотр, включая измерение основных показателей жизнедеятельности. Кровь (около 2 ч.
Обычные заборы крови (около 4 чайных ложек) будут проводиться 1-2 раза в неделю в течение первого цикла, а затем каждые 2-4 недели в последующих циклах. У вас будет еще одна аспирация костного мозга, чтобы проверить реакцию заболевания на лечение, и затем вы будете делать это каждые 1-3 цикла. Один (1) цикл лечения составляет 4-8 недель.
Вы можете оставаться в этом исследовании до тех пор, пока вы получаете пользу, или до 2 лет после того, как вы впервые получите полный ответ. Ваш уровень дозы может быть уменьшен в зависимости от побочных эффектов, которые могут возникнуть. Однако, если болезнь ухудшится или у вас возникнут какие-либо непереносимые побочные эффекты, вы будете исключены из этого исследования.
Это исследовательское исследование. Децитабин одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения МДС. Вальпроевая кислота одобрена FDA и коммерчески доступна для лечения судорожных расстройств. В этом исследовании примут участие до 150 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с МДС и > 5% бластов или IPSS имеют промежуточный или высокий риск; пациенты с ХММЛ; пациентов с ОМЛ в возрасте 60 лет и старше. Отсутствие предшествующей интенсивной химиотерапии или высоких доз ara-C (> 1 г/м2). Отсутствие предшествующего азацитидина в течение 3 циклов или более или предшествующего децитабина в течение 2 циклов или более. Предшествующая биологическая терапия, таргетная терапия или химиотерапия одним агентом разрешены. Пациенты должны были отказаться от химиотерапии в течение 2 недель до включения в это исследование и оправиться от токсических эффектов этой терапии, если нет признаков быстро прогрессирующего заболевания.
- Продолжение с № 1: гидроксимочевина разрешена для контроля количества перед лечением. Перед терапией разрешены прокрит, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ). Прокрит, GCSF или другие факторы роста разрешены при терапии. Использование гидроксимочевины при быстро пролиферативном заболевании разрешено в течение первых двух недель терапии.
- Производительность 0-2 (ECOG). Адекватная функция печени (билирубин < 2 мг/дл) и почек (креатинин < 2 мг/дл). Адекватная сердечная функция (за исключением сердечной недостаточности III-IV степени по NYHA). АЛТ < 2,5-кратного установленного верхнего предела нормы.
- Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Кормящие и беременные женщины. Пациентки детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Активные и неконтролируемые инфекции.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Известное нарушение орнитинтранскарбамилазы.
- Пациенты, нуждающиеся в длительном лечении вальпроевой кислотой для контроля судорожных расстройств.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Децитабин
Децитабин 20 мг/м^2 внутривенно (в/в) в течение 1 часа ежедневно в течение 5 дней.
|
20 мг/м^2 внутривенно в течение 1 часа ежедневно в течение 5 дней.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Децитабин + вальпроевая кислота
Децитабин 20 мг/м^2 внутривенно (в/в) в течение 1 часа ежедневно в течение 5 дней.
Вальпроевая кислота 50 мг/кг перорально ежедневно в течение 7 дней.
|
20 мг/м^2 внутривенно в течение 1 часа ежедневно в течение 5 дней.
Другие имена:
50 мг/кг перорально ежедневно в течение 7 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа участников на децитабин с вальпроевой кислотой или без нее при МДС и ОМЛ
Временное ограничение: 1 год
|
Полная ремиссия (CR): CR определяется как нормализация периферической крови и костного мозга с < 5% бластов в костном мозге, количеством гранулоцитов в периферической крови > (1,0 x 10^9/л и количеством тромбоцитов > 100 x 10^9/л). л).
CRi или полная ремиссия с неполным восстановлением тромбоцитов определяется, как указано выше, но тромбоциты <100 x 109/л.
Частичная ремиссия: как указано выше, за исключением наличия 6-15% бластов костного мозга или 50% снижения, если <15% в начале лечения.
Клиническая польза: при МДС/ХММЛ, согласно критериям Международной рабочей группы (IWG), тромбоциты увеличиваются на 50% и превышают 30 x 10^9/л без переливания (если ниже, чем до терапии); или гранулоциты увеличиваются на 100% и выше 10^9/л (если ниже, чем до лечения); или повышение гемоглобина на 2 г/дл; или независимый от трансфузии; или уменьшение спленомегалии на > 50%; или уменьшение моноцитоза на > 50%, если до лечения > 5 x 10^9/л.
В дополнение к критериям IWG, при ОМЛ снижение количества бластов в костном мозге до <5% также считалось клиническим преимуществом.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 60 месяцев
|
Дата ответа до даты утраты ответа или последнего наблюдения.
|
До 60 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 7 лет
|
Время от даты начала лечения до даты смерти по любой причине или последнего последующего наблюдения.
|
До 7 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Агенты ГАМК
- Противосудорожные препараты
- Антиманиакальные агенты
- Децитабин
- Вальпроевая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 2006-0686
- NCI-2012-01396 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .