Un estudio de imágenes para investigar la distribución de GSK239512 en el cerebro.

Criterios de inclusión:

• Varón de 35 a 49 años inclusive en la visita de selección.
• Saludables, definidos como individuos que están libres de enfermedades clínicamente significativas según lo determinado por su historial médico (incluidos los antecedentes familiares), examen físico, estudios de laboratorio y otras pruebas según lo juzgado por el investigador.
• Peso corporal ≥ 50 kg e IMC dentro del rango de 19-29 kg/m2, inclusive.
• Pruebas de función tiroidea normales a juicio del investigador.
• Disposición de los sujetos a abstenerse de tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes; o voluntad de usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento de la primera dosis de [11C]GSK189254 hasta la finalización del estudio y durante los 84 días posteriores al estudio.
• Capaz de dar su consentimiento informado y puede cumplir con los requisitos y el cronograma del estudio.
• El sujeto debe ser capaz de leer, comprender y registrar información.
• Se obtiene un consentimiento informado por escrito firmado y fechado del sujeto antes de participar en el estudio.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.
• El sujeto debe tener un QTc <450 mseg (para hombres) o <480 mseg para sujetos con bloqueo de rama del haz de His

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha usado o está usando medicamentos recetados o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los catorce días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no hubiera interferido con los procedimientos del estudio ni comprometido la seguridad del sujeto. Los medicamentos que se considera que es poco probable que interfieran con el estudio son la terapia de reemplazo de la tiroides, los laxantes, el uso ocasional de suplementos vitamínicos, el paracetamol PRN y los AINE, la aspirina profiláctica.
• El sujeto tenía antecedentes de abuso de drogas o alcohol, o tenía una prueba de detección de drogas/alcohol en orina previa al estudio positiva. El abuso de alcohol se define como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de tres unidades para los hombres. Una unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza o una medida (25 ml) de licor o una copa (125 ml) de vino.
• Historial de uso intensivo (>10 por día) de tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los seis meses posteriores al inicio del estudio.
• Uso intensivo de cafeína (>6 tazas de bebida con cafeína por día).
• El sujeto tenía antecedentes o presencia de medicamentos u otra alergia significativa que, a juicio del médico responsable, contraindicaba su participación.
• Antecedentes o presencia de enfermedad neurológica o psiquiátrica significativa, como trastorno depresivo (definido por puntuación de depresión HAD > 8) o trastorno de ansiedad (definido por puntuación de ansiedad HAD > 8) Consulte el Apéndice 7.
• El sujeto tiene antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal u otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• El sujeto ha donado sangre (450 ml) en los últimos tres meses antes del estudio.
• El sujeto ha participado en un estudio clínico con un fármaco o dispositivo en investigación o no en investigación durante los tres meses anteriores o ha participado en más de tres estudios en el año anterior.
• Inclusión previa en un protocolo de investigación y/o médico que involucre medicina nuclear, PET o investigaciones radiológicas con una carga de radiación significativa que, en combinación con las exploraciones PET, puede resultar en que el sujeto reciba más de 10 mSv durante los 3 años anteriores.
• Antecedentes o presencia de afecciones neurológicas o psiquiátricas (por ejemplo, accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática, epilepsia, lesiones que ocupan espacio, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, demencia vascular, ataque isquémico transitorio, esquizofrenia, depresión mayor, etc.) que pueden influir en el resultado o análisis de los resultados del escaneo o comprometer la seguridad del sujeto.
• Presencia de un marcapasos cardíaco u otro dispositivo electrónico o cuerpos extraños de metal ferromagnético en posiciones vulnerables según lo evaluado por un cuestionario estándar previo a la resonancia magnética.
• Antecedentes de convulsiones conocidas o sospechadas, pérdida significativa del conocimiento sin explicación o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo con pérdida del conocimiento. Los sujetos que tuvieron convulsiones febriles en la infancia pueden incluirse si han cesado a los 5 años y no han tenido otro tipo de convulsiones en su historial médico y no han estado tomando medicamentos antiepilépticos.
• El resultado de la prueba de Allen genera preocupación sobre la permeabilidad de las arterias radial y cubital en la muñeca que se utiliza para la canulación arterial.
• Fobia a las agujas o miedo a la extracción de sangre arterial.
• Un resultado positivo de VIH-1/2, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C positivo dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio.
• Sujetos con un QTc de >500 mseg.
• Sujetos con antecedentes conocidos o presencia de trastornos del sueño según la revisión del investigador del historial médico y los síntomas