Estudio DDI GSK239512

Criterios de inclusión:

1. Varón entre 18 y 45 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
3. ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina < o = 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
4. QTcF < 450 mseg.
5. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 1 mes después de la última dosis de GSK239512.
6. Peso corporal > 50 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 29,9 kg/m2 inclusive.
7. Capaz de dar su consentimiento informado y puede cumplir con los requisitos y el cronograma del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
2. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
3. Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
4. Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
5. Historial de consumo de alcohol superior, en promedio, a 21 tragos/semana para hombres (1 trago = 100 ml de vino o 240 ml de cerveza o 30 ml de licor fuerte en Australia) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
6. Antecedentes de fumar cigarrillos o usar productos de tabaco o cualquier producto que contenga nicotina (incluidos los parches de nicotina) dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
7. El sujeto participó en un ensayo clínico y recibió un producto en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del primer día de dosificación en el estudio actual.
8. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
9. No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
10. Antecedentes de sensibilidad al ketoconazol, o a los excipientes contenidos en GSK239512 o Nizoral, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
11. Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
12. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
13. El sujeto está mental o legalmente incapacitado.

14. Han usado los siguientes medicamentos en los últimos 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección y no pueden interrumpir su uso durante la participación en el ensayo clínico:

    • Cualquier estimulante del SNC (p. ej., modafinilo, dexanfetamina, metilfenidato).
    • Inhibidores de la glicoproteína P potentes conocidos (p. itraconazol, ketoconazol, ciclosporina, loperamida, diltiazem, verapamilo, espironolactona, quinidina, bepridil, quinina, carvedilol).
    • Inhibidores o inductores potentes conocidos de la enzima CYP3A4 (ver Apéndice 3).
    • Antihistamínicos que penetran en el SNC (p. bromofeniramina, clorfeniramina, clemastina, difenhidramina, hidroxizina)
    • Cualquier otro medicamento que sea una contraindicación de Nizoral (ver Apéndice 4).
15. No poder abstenerse del consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, pomelo o zumo de pomelo desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
16. El sujeto tiene un historial de enfermedad psiquiátrica significativa.
17. Presencia o antecedentes de alucinaciones que, a juicio del investigador, puedan aumentar el riesgo de seguridad del sujeto.

18. En riesgo de suicidio, según lo indicado por:

    • Un historial documentado de intento de suicidio o ideación suicida significativa durante los 6 meses anteriores a la visita de selección, O
    • Si, a juicio del investigador, el sujeto está en riesgo de intento de suicidio según la evaluación de la visita de detección, incluida la C-SSRS.
19. Diagnóstico de cualquier tipo de epilepsia
20. Trabajadores del turno de noche dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis

21. Presencia de trastornos del sueño significativos y rutinarios que tienen un impacto negativo en la calidad de vida que, a juicio del investigador, pueden aumentar el riesgo de problemas de tolerabilidad durante el aumento de la dosis.

    • Ejemplos de alteraciones significativas del sueño pueden ser: insomnio severo, deambulación nocturna, confusión, desorientación, agitación o sueños vívidos.