Ácido acético de R-(-)-gosipol, cisplatino y etopósido en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso

Criterios de inclusión:

• En las cohortes de aumento de dosis: los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable y para la cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas; en la cohorte de expansión de MTD: los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso confirmado histológica o citológicamente
• Los pacientes no deben haber recibido una terapia previa que inhiba la familia del linfoma de células B 2 (Bcl-2).
• Los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas pueden haber recibido irradiación craneal profiláctica previa
• Se permite la radioterapia total del cerebro previa para pacientes con metástasis cerebrales siempre que tengan lesiones estables/mejoradas durante al menos 1 mes después del tratamiento, sin síntomas neurológicos y que no requieran corticosteroides; se debe realizar una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro o una tomografía computarizada (TC) de la cabeza al inicio del estudio si el paciente tiene antecedentes de metástasis cerebrales
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica < 1,5 x límite superior institucional de normal OR
• Depuración de creatinina >= 45 ml/min/1,73 m^2, calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault, para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional; una recolección de orina de 24 horas y la depuración de creatinina se pueden medir si está indicado
• Se desconocen los efectos de AT-101 en el feto humano en desarrollo; Por esta razón y debido a que se sabe que otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, para el duración de la participación en el estudio y durante al menos un mes después de la última dosis de AT-101; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes deben mostrar la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.

Criterio de exclusión:

• Pacientes sin cáncer de pulmón de células pequeñas que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o terapia hormonal dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado (=< grado 1) de eventos adversos clínicamente significativos debidos a a agentes administrados más de 4 semanas antes; se permite el tratamiento previo con un régimen de quimioterapia basado en platino en combinación con radioterapia torácica para pacientes con ES-SCLC siempre que la recurrencia del SCLC haya ocurrido más de 6 meses después de la terapia definitiva para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado; no se permite ninguna otra quimioterapia previa para los pacientes con ES-SCLC
• Fracaso en la recuperación total (según lo juzgado por el investigador) de procedimientos quirúrgicos previos
• Tratamiento concurrente con un agente en investigación que no sean los agentes en investigación utilizados en este estudio O tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio con cualquier agente o dispositivo en investigación
• Cualquier uso previo de gosipol racémico o AT-101
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AT-101 u otros agentes utilizados en el estudio
• Requisito para el uso rutinario de factores de crecimiento hematopoyéticos (incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos, el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o la interleucina-11) o transfusiones de plaquetas para mantener los recuentos absolutos de neutrófilos o plaquetas por encima de los umbrales requeridos para ingresar al estudio; si el paciente requiere el uso rutinario de eritropoyetina, elegibilidad a discreción del investigador
• Cualquier condición (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos orales o que requiera alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa) que perjudique su capacidad para tragar y retener las tabletas de AT-101
• Se excluyen los pacientes con síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado; También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción parcial o completa del intestino delgado.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de AT-101 en el feto humano en desarrollo, pero podrían incluir efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con AT-101, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AT-101; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AT-101 u otros agentes utilizados en este estudio; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Pacientes con hipercalcemia sintomática > grado 2 (según el criterio del investigador)