R-(-)-棉酚乙酸、顺铂和依托泊苷治疗晚期实体瘤或广泛期小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 在剂量递增队列中：患者必须具有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效；在 MTD 扩展队列中：患者必须患有经组织学或细胞学证实的广泛期小细胞肺癌
• 患者之前不得接受过抑制 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 家族的治疗
• 小细胞肺癌患者之前可能接受过预防性颅脑照射
• 先前的全脑放疗允许有脑转移的患者，前提是他们在治疗后至少 1 个月内病灶稳定/改善，没有神经系统症状并且不需要皮质类固醇；如果患者有脑转移病史，则必须在基线时对大脑进行磁共振成像 (MRI) 或对头部进行计算机断层扫描 (CT)
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命超过 12 周
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 总胆红素 < 1.5 mg/dL
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 血清肌酐 < 1.5 x 机构正常上限或
• 肌酐清除率 >= 45 mL/min/1.73 m^2，根据 Cockroft-Gault 公式计算，适用于肌酐水平高于机构正常值的患者；如果需要，可以测量 24 小时尿液收集和肌酐清除率
• AT-101 对人类胎儿发育的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为已知本试验中使用的其他治疗剂会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），因为参与研究的持续时间，以及最后一剂 AT-101 后至少一个月；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 患者应表现出理解能力并愿意签署书面知情同意书
• 有生育潜力的女性患者不得怀孕
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病

排除标准：

• 进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗、放疗或激素治疗的非小细胞肺癌患者，或未从临床显着不良事件中恢复（=< 1 级）的患者超过 4 周前给药的药物；对于 ES-SCLC 患者，如果 SCLC 复发发生在局限期小细胞肺癌的确定性治疗后超过 6 个月，则允许先前使用基于铂的化疗方案联合胸部放疗；不允许对 ES-SCLC 患者进行其他既往化疗
• 未能从之前的外科手术中完全恢复（根据研究者的判断）
• 与本研究中使用的研究药物以外的研究药物同时治疗，或在进入研究后 4 周内使用任何研究药物或设备进行治疗
• 任何先前使用外消旋棉酚或 AT-101
• 归因于与 AT-101 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 需要常规使用造血生长因子（包括粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或白细胞介素-11）或血小板输注以维持中性粒细胞绝对计数或血小板计数高于研究进入所需的阈值；如果患者需要常规使用促红细胞生成素，则由研究者自行决定是否合格
• 影响他们吞咽和保留 AT-101 片剂能力的任何情况（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病）
• 排除吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病或切除胃或小肠的患者；患有溃疡性结肠炎、炎症性肠病或部分或完全性小肠梗阻的受试者也被排除在外
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 AT-101 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚，但可能包括致畸或流产影响；由于母亲接受 AT-101 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 AT-101 治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为可能与 AT-101 或本研究中使用的其他药物发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 患有 > 2 级症状性高钙血症的患者（根据研究者的判断）