R-(-)-Gossypol Essigsäure, Cisplatin und Etoposid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

• In den Dosiseskalationskohorten: Patienten müssen eine histologisch bestätigte maligne Erkrankung haben, die metastasiert oder inoperabel ist und für die es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind; in der MTD-Expansionskohorte: Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigten kleinzelligen Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium haben
• Die Patienten dürfen zuvor keine Therapie erhalten haben, die die B-Zell-Lymphom-2 (Bcl-2)-Familie hemmt
• Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs haben möglicherweise zuvor eine prophylaktische Schädelbestrahlung erhalten
• Eine vorherige Ganzhirn-Strahlentherapie war bei Patienten mit Hirnmetastasen zulässig, vorausgesetzt, sie haben stabile/gebesserte Läsionen für mindestens 1 Monat nach der Behandlung, keine neurologischen Symptome und benötigen keine Kortikosteroide; eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns oder eine Computertomographie (CT) des Kopfes muss zu Studienbeginn durchgeführt werden, wenn der Patient in der Vorgeschichte Hirnmetastasen hatte
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Serumkreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des normalen OR
• Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min/1,73 m^2, berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel, für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert; eine 24-Stunden-Urinsammlung und die Kreatinin-Clearance können gemessen werden, wenn dies angezeigt ist
• Die Auswirkungen von AT-101 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt; Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Dauer der Studienteilnahme und für mindestens einen Monat nach der letzten Dosis von AT-101; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Die Patienten sollten die Fähigkeit zum Verständnis und die Bereitschaft zeigen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten ohne kleinzelligen Lungenkrebs, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie erhalten haben, oder solche, die sich nicht von klinisch signifikanten Nebenwirkungen erholt haben (= < Grad 1). gegenüber Wirkstoffen, die vor mehr als 4 Wochen verabreicht wurden; eine vorherige Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie in Kombination mit einer Strahlentherapie des Thorax ist für Patienten mit ES-SCLC zulässig, vorausgesetzt, dass das Wiederauftreten des SCLC mehr als 6 Monate nach der endgültigen Therapie des kleinzelligen Lungenkrebses im begrenzten Stadium auftrat; Patienten mit ES-SCLC ist keine andere vorherige Chemotherapie erlaubt
• Unfähigkeit, sich vollständig (wie vom Prüfarzt beurteilt) von früheren chirurgischen Eingriffen zu erholen
• Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat als den in dieser Studie verwendeten Prüfpräparaten ODER Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt mit einem oder mehreren Prüfpräparaten oder -geräten
• Jegliche vorherige Verwendung von racemischem Gossypol oder AT-101
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AT-101 oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zugeschrieben werden
• Erfordernis der routinemäßigen Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder Interleukin-11) oder Thrombozytentransfusionen, um die absolute Neutrophilenzahl oder Thrombozytenzahl über den erforderlichen Schwellenwerten für den Studieneintritt zu halten; wenn der Patient eine routinemäßige Anwendung von Erythropoietin benötigt, Eignung nach Ermessen des Prüfarztes
• Jeder Zustand (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine IV-Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, AT-101-Tabletten zu schlucken und zu behalten
• Patienten mit Malabsorptionssyndrom, einer Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder einer Resektion des Magens oder Dünndarms sind ausgeschlossen; Patienten mit Colitis ulcerosa, entzündlichen Darmerkrankungen oder einem teilweisen oder vollständigen Dünndarmverschluss sind ebenfalls ausgeschlossen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkungen von AT-101 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus unbekannt sind, aber möglicherweise teratogene oder abortive Wirkungen beinhalten könnten; Da nach der Behandlung der Mutter mit AT-101 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit AT-101 behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit AT-101 oder anderen in dieser Studie verwendeten Wirkstoffen nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Patienten mit > Grad 2 symptomatischer Hyperkalzämie (nach Ermessen des Prüfarztes)