R-(-)-Gossipol Ácido Acético, Cisplatina e Etoposídeo no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo

Critério de inclusão:

• Nas coortes de escalonamento de dose: os pacientes devem ter malignidade histologicamente confirmada que seja metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes; na coorte de expansão MTD: os pacientes devem ter câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso confirmado histologicamente ou citologicamente
• Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior que iniba a família do linfoma de células B 2 (Bcl-2)
• Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células podem ter recebido irradiação craniana profilática prévia
• A radioterapia anterior de todo o cérebro é permitida para pacientes com metástases cerebrais, desde que tenham lesões estáveis/melhoradas por pelo menos 1 mês após o tratamento, sem sintomas neurológicos e sem necessidade de corticosteroides; uma ressonância magnética (MRI) do cérebro ou tomografia computadorizada (TC) da cabeça deve ser realizada na linha de base se o paciente tiver um histórico de metástases cerebrais
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica < 1,5 x limite superior institucional de normal OU
• Depuração de creatinina >= 45 mL/min/1,73 m^2, calculado pela fórmula de Cockroft-Gault, para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional; uma coleta de urina de 24 horas e a depuração de creatinina podem ser medidas, se indicado
• Os efeitos do AT-101 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque outros agentes terapêuticos usados ​​neste ensaio são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, para o duração da participação no estudo e por pelo menos um mês após a última dose de AT-101; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os pacientes devem demonstrar a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável

Critério de exclusão:

• Pacientes sem câncer de pulmão de pequenas células que fizeram quimioterapia, radioterapia ou terapia hormonal dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram (=<grau 1) de eventos adversos clinicamente significativos devidos a agentes administrados mais de 4 semanas antes; o tratamento prévio com um regime de quimioterapia à base de platina em combinação com radioterapia torácica é permitido para pacientes com ES-SCLC, desde que a recorrência do SCLC tenha ocorrido mais de 6 meses após a terapia definitiva para câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado; nenhuma outra quimioterapia prévia é permitida para os pacientes com ES-SCLC
• Falha na recuperação total (conforme julgado pelo investigador) de procedimentos cirúrgicos anteriores
• Tratamento concomitante com um agente experimental diferente do(s) agente(s) experimental(is) usado(s) neste estudo OU tratamento dentro de 4 semanas após a entrada no estudo com qualquer agente(s) experimental(is) ou dispositivo(s)
• Qualquer uso anterior de gossipol racêmico ou AT-101
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AT-101 ou outros agentes usados ​​no estudo
• Requisito para uso rotineiro de fatores de crescimento hematopoiéticos (incluindo fator estimulador de colônias de granulócitos, fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos ou interleucina-11) ou transfusões de plaquetas para manter contagens absolutas de neutrófilos ou contagens de plaquetas acima dos limites exigidos para entrada no estudo; se o paciente requer uso rotineiro de eritropoietina, elegibilidade a critério do investigador
• Qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique a capacidade de engolir e reter os comprimidos de AT-101
• Pacientes com síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado são excluídos; indivíduos com colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado também são excluídos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos do AT-101 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos, mas podem potencialmente incluir efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com AT-101, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AT-101; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com AT-101 ou outros agentes usados ​​neste estudo; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• Pacientes com hipercalcemia sintomática > grau 2 (com base no critério do investigador)