Haploinsuficiencia BRCA1 y expresión génica

El objetivo específico de este proyecto es probar la hipótesis de que la haploinsuficiencia BRCA1 regula la expresión génica en el cromosoma X. Esta hipótesis se examinará determinando si los perfiles de expresión génica del cromosoma X, derivados del ARN de linfocitos, de las portadoras de la mutación BRCA1 (casos) se pueden distinguir de un grupo de mujeres de la misma edad que no tienen mutaciones BRCA1 (controles). Ni los casos ni los controles tendrán antecedentes de cáncer. Esta investigación proporcionará información valiosa sobre la función biológica de BRCA1 y su papel en la tumorigénesis de mama y/u ovario. Se recolectarán muestras de sangre de los casos de pacientes que hayan recibido asesoramiento genético a través del Servicio de Genética Clínica del MSKCC y hayan dado positivo en una mutación de la línea germinal en BRCA1. Las muestras de sangre de los controles se obtendrán de dos fuentes.

Primero de especímenes ya recolectados bajo el Protocolo IRB #99-030, titulado "Recolección de tejido, sangre y células que se utilizarán para estudiar las causas, la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer de mama (T. Rey, IP). También se obtendrán controles de pacientes que se hayan sometido previamente a asesoramiento genético a través del Servicio de Genética Clínica del MSKCC y hayan dado negativo en las pruebas de mutaciones de la línea germinal en BRCA1. El aislamiento del ARN total de la sangre se realizará mediante el PAXgene™ Blood RNA System. Este estudio utilizará muestras de ARN de linfocitos de 50 personas con mutaciones BRCA1 y 50 controles de la misma edad. El perfil de expresión génica se realizará en el Laboratorio central de genómica de MSKCC bajo la supervisión de Agnes Viale, PhD. El análisis de comparación de clases se realizará en los datos de expresión génica en el Departamento de Bioestadística bajo la supervisión de Adam Olshen, PhD. Se anticipa que este estudio se completará en aproximadamente 1 año.