BRCA1 Haploinsuficience a genová exprese

Specifickým cílem tohoto projektu je ověřit hypotézu, že haploinsuficience BRCA1 reguluje genovou expresi na X chromozomu. Tato hypotéza bude zkoumána stanovením, zda profily exprese genu X chromozomu, odvozené z lymfocytární RNA, nositelek mutace BRCA1 (případů) lze odlišit od věkově odpovídající skupiny žen, které mutace BRCA1 nemají (kontroly). Ani případy, ani kontroly nebudou mít v anamnéze rakovinu. Tento výzkum poskytne cenný pohled na biologickou funkci BRCA1 a její roli v tumorigenezi prsu a/nebo vaječníků. Vzorky krve z případů budou odebrány pacientům, kteří dříve podstoupili genetické poradenství prostřednictvím klinické genetické služby v MSKCC a byli pozitivně testováni na zárodečnou mutaci v BRCA1. Vzorky krve z kontrol budou získány ze dvou zdrojů.

Nejprve ze vzorků již odebraných podle protokolu IRB č. 99-030 s názvem „Odběr tkání, krve a buněk k použití pro studium příčin, prevenci, diagnostiku a léčbu rakoviny prsu (T. Král, PI). Kontroly budou také shromažďovány od pacientů, kteří dříve podstoupili genetické poradenství prostřednictvím klinické genetické služby v MSKCC a byli testováni na zárodečné mutace v BRCA1 s negativním výsledkem. Izolace celkové RNA z krve bude provedena pomocí systému PAXgene™ Blood RNA System. Tato studie bude používat vzorky lymfocytární RNA od 50 jedinců s mutacemi BRCA1 a 50 věkově odpovídajících kontrol. Profilování genové exprese bude prováděno v Genomics Core Laboratory MSKCC pod vedením Agnes Viale, PhD. Analýza porovnání tříd bude provedena na datech genové exprese v oddělení biostatistiky pod vedením Adama Olshena, PhD. Očekává se, že tato studie bude dokončena přibližně za 1 rok.