Haploinsuficiência de BRCA1 e Expressão Gênica

O objetivo específico deste projeto é testar a hipótese de que a haploinsuficiência de BRCA1 regula a expressão gênica no cromossomo X. Essa hipótese será examinada determinando se os perfis de expressão gênica do cromossomo X, derivados do RNA de linfócitos, de portadores da mutação BRCA1 (casos) podem ser distinguidos de um grupo de mulheres da mesma idade que não têm mutações BRCA1 (controles). Nem os casos nem os controles terão histórico de câncer. Esta investigação fornecerá informações valiosas sobre a função biológica do BRCA1 e seu papel na tumorigênese da mama e/ou ovário. Amostras de sangue dos casos serão coletadas de pacientes que já passaram por aconselhamento genético através do Serviço de Genética Clínica do MSKCC e testaram positivo para uma mutação germinativa em BRCA1. As amostras de sangue dos controles serão obtidas de duas fontes.

Primeiro de espécimes já coletados sob o protocolo IRB nº 99-030, intitulado "Coleta de tecido, sangue e células a serem usadas para estudar as causas, prevenção, diagnóstico e tratamento do câncer de mama (T. Rei, PI). Também serão coletados controles de pacientes que já passaram por aconselhamento genético através do Serviço de Genética Clínica do MSKCC e testaram negativo para mutações germinativas em BRCA1. O isolamento do RNA total do sangue será realizado usando o PAXgene™ Blood RNA System. Este estudo usará amostras de RNA de linfócitos de 50 indivíduos com mutações em BRCA1 e 50 controles pareados por idade. O perfil de expressão gênica será realizado no Laboratório de Genômica do MSKCC sob a supervisão de Agnes Viale, PhD. A análise de comparação de classe será realizada nos dados de expressão gênica no Departamento de Bioestatística sob a supervisão de Adam Olshen, PhD. Prevê-se que este estudo seja concluído em aproximadamente 1 ano.