STAT3 DECOY en cáncer de cabeza y cuello

La decisión de proceder con un estudio exploratorio de IND que se llevará a cabo en un entorno de fase 0 se basó en la expectativa de que el ensayo implicará una exposición humana muy limitada al señuelo STAT3 y, tal como se administre, no tendrá fines terapéuticos ni de diagnóstico. Más bien, el ensayo está diseñado para determinar si la administración intratumoral del señuelo STAT3 en tumores humanos de cabeza y cuello inhibe la expresión del gen objetivo de STAT3. Dada la evidencia acumulada que respalda a STAT3 como un objetivo terapéutico en el cáncer, y la ausencia de cualquier ensayo clínico hasta la fecha que use un inhibidor de STAT3, se consideró que sería útil en un estudio principal de prueba para determinar si el señuelo de STAT3 inhibe la expresión de genes diana STAT3 en cánceres de cabeza y cuello humanos. Para respaldar el diseño de estudio propuesto, el laboratorio de Grandis llevó a cabo un estudio cinético en un modelo de xenoinjerto de SCCHN. Los resultados preliminares demostraron que la administración del señuelo STAT3, pero no el señuelo de control mutante, disminuyó la expresión de los genes diana de STAT3 (Bcl-xL y/o Cyclin D1) en puntos de tiempo que oscilan entre 1 y 6 horas.